165554. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-benzoil-N'- piperazinoalkil-karbamidok előállítására

165554 9 10 1,58 ig 5-klór-2-metoxibenzarnid keverékét néhány óra hosszat 130—140 C°-ra felmelegítjük. A reakcióterméket szilikagél oszlopon kloroform és metanol keverékével frakcionált eluálással tisztítjuk és a dihidrokloriddá átalakítjuk. Ily módon 1,4 g N-(i5-klór-J2Hmetoxibenzoil)-N'-/3-[4-j(m-tolil)-piperazin-l-il]-propil/-karbamid-dilhidrokloridot kapunk, amely metanolos átkristályosítás után 189—190 C°-on olvad. 36a. 2,2 g 3-i[4-í(m-tolü)-piperazin-l-il]-propilizocianát és 1,58 g 5-klór-,2-metoxi<benzamid keverékét 50 ml benzolban 6 óra hosszat forrásponton melegítünk. A ibenzol ledesztillálása után a -maradékot további 6 óra hosszat 130—140 C°on melegítjük. Lehűlés után a reakcióterméket 100 ml metanolban felvesszük, az oldatot alkoholos sósavval megsavanyítjuk és étert adunk hozzá. 2,8 g N-(5-klór-2-metoxibenzoil)-N'-/3-[4--(m-tolil)-piperazin-l-il]-propil/-karbamid-dihidrokloridot kapunk, amelynek olvadáspontja 185—190 C°. Vizes metanolból történő átkristályosítással a monohidrokloridihoz jutunk, amelynek olvadáspontja 189—191 C°. 37. 6,05 g benzamid és 2,4 g 50%-os olajos nátriumhidrid szuszpenzió keverékét 100 ml xilolban néhány óra hosszat 80—90 C°-ra felmelegítjük. A reakciókeverékhez 60 C°-on keverés közben 17,7 g N-/3-[4^(,m-tolil)-piperazin-l-il]-propil/-karbam'insav-fenilészter (a hidroklorid olvadáspontja 159—161 C°) 60 ml xilolban készült oldatát adjuk. A reaktióelegyet még 15 percig 80 C°-ra felmelegítjük, majd lehűlni hagyjuk és .250 ml metilénkloridot adunk hozzá, és az oldatot vízzel átmossuk. A szerves oldószeres oldatot . káliumkarbonát felett szárítjuk és bepároljuk. 18 g N^benzoil-N'-/3-[4-•4(m-tolil)-piperazin-l-il]-propil/-l

karbamidot kapunk, amelynek olvadáspontja metanolos átkristályosítás után 142—144 G°. 38. 1,73 g NJbenzoil-N'-/3-[4-(m-tolil)-piperazin-l-il]-propil/-tiokarbamid-hidrokk>ridból (olvadáspontja 207—209 C°) vizes nátriumkarbonát oldattal előállított bázist 1,2 g sárga higanyoxiddal 50 ml etanolban élénk keverés közben 1 óra hosszat 65—70 C°-on melegítünk. A reakciókeveréket aktívszénen átszűrjük és a szürletet metanolos isósavval semlegesítjük, 1,2 g N-benaoil-N'-/3^[4-i(m-tolil)-piperazin-l-il]-propil/-karfbamid-dihidrokloridhoz jutunk, amelynek olvadáspontja ímetanolos látkristályosítás után 215—217 C°. 39. 1,38 g N-/3-[4-((:m-tolil)-piperazin-l-il]-propil/-karbamid (olvadáspontja 138—139 C°) 50 ml piridin'ben készült oldatába keverés köziben 5— 10 C°-on lassú tempóban 1,1 g 5-klór-2-metoxibenzoilkloridot viszünk be. A reakcióelegyet 2 óra hosszat gőzfürdőn melegítjük és a piridint ledesztilláljuk. A maradékot metilénkloridban felvesszük, az oldatot vizes nátriumkarbonátoldattal és vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A terméket szilikagél oszlopról frakcionáltam eluáljuk. 0,7 g N^(5--klór-2Hmetoxibenzoil)^N'-/3-[4-i(m-tolil)-piperazin-l-il]-propil/-karbamidot kapunk, amelynek di'hidrökloridja metanolos átkristályosítás után 189—190 C°-on olvad. 40. 1,64 g benzoilkaribamid és 2,33 g 3-^[4-(m-tolil)-piperazin-l-il]-propilamin keverékét 50 5 ml xilolban 10 óra hosszat forrásponton melegítjük. A reakcióterméket lehűtés után leszívatjuk és metanolból átkrisijályosítjuk. 2,5 g N-Jbenzoil-N'-/3-[4-(m-tolil)-piperazin-l-il]-propil/-kaírbamidhoz jutunk, amelynek olvadáspontja 142— 10 144 c°. 41. 5,1 g 4-benzoil-fendlszemikarbazid (olvadáspontja ,212—214 C°, benzoilizocianát és fenilhidrazin reakciója útján állítható elő) és 5 g 3- [4-(m-tolil)-piperazin-l-il]-propilamin keveré-15 két 100 ml xilolban 10 óra hosszat forrásponton melegítjük. Lehűtés után a terméket leszívatjuk és metanolból átkristályosítjuk. 3,5 g N-benzoil-N'-/3-[4-(m-tolil)-piperazin-l-il]-propil/-karbamidhoz jutunk, amelynek olvadáspontja 142— 20 144 C°. 42. 10 g N-benzoil-karfoarni'nisav^etilészter és 11,7 g 3-[4-i(m-tolil)-piperazin-l-il]-propilamin keverékét 100 ml xilolban 0,5 g nátriummetilát jelenlétében 5 óra hosszat 80 C°-on melegítjük. 25 Az oldószer ledesztillálása után a kapott terméket metanolból átkristályosítjuk, 5 g N-lbenzoil-N'-/3-[4-i(m-tolil)-piperazin-l-il]-propii

l/-karb- * amidhoz jutunk, amelynek olvadáspontja 142— 144 C°. 30 43. 14,4 g 5-klór-2-metoxibenzamid és 2,5 g nátriumhidrid keverékét 100 ml benzolban 2 óra hosszat forrásponton melegítjük. Lehűtés után 100 ml dimetilformamidot adunk hozzá. A reakciókeverékhez kb. 40 C°on 33 g N-/3-{4-35 -(m-tolil)-piperazin-l-il]-propil/-karbaminsav-fenilészter 50 ml benzolban készült oldatát adjuk és még 2 óra hosszat 45 C°-on keverjük. A reakcióoldatot bepároljuk és a maradékot metanolból átkristályosítjuk. 20 g N-(5-klór-2-40 -metoxibenzoil)-N'-/3-[4-i(m-tolil)-piperazin-l-il]-propil/-karbamidot kapunk, amelynek olvadáspontja 118^120 C°. Ha oldószerként benzol helyett dimetilformamidot vagy dioxánt használunk, akkor a fentivel azonos termékhez jutunk. 44. 3 g l-Jbenzoil-3-/3-[4-<m-tolil)-piperazin-l-il]-propil/-parabánsavat (olvadáspontja 136— 140 C°, előállítható l-/3^[4-(m-tolil)-piperazin-l-50 il]-propil/-parabánsav benzoilezésével; hidrokloridja 245—250 C°-on bomlás közben olvad), 30 percig 50 ml forrásponton tartott 1 n nátriumhidroxid-oldatban melegítünk. A reakcióterméket lehűtés után leszivatjuk és metanolból át-55 kristállosítjuk. 1 g N-ibenzou-N'-/3-[4-(m-tolil)-piperazin-l-il]-propil/-karbamidhoz jutunk, amelynek olvadáspontja 142—144 C°. 45. 4,4 g N-benzoil-N'43-hidroxipropil)-karbamidot {olvadáspontja 120—122 C°) 20 ml klo-60 roformlban klb. 10 C°-on 10 ml tionilkloriddal elegyítünk. A hőmérsékletet fokozatosan 30 C°ra emeljük, a reakcióelegyet rövid ideig keverjük, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot 50 ml etanolban felvesszük és 16 65 g N-(m-tolil)-piperazin hozzáadása után kb. 15 5