165547. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (gamma ) 7-SZIN-benziloximetil-norborn-2-ÉN-5-ON optikai antipódjainak előállítására
5 165547 6 megfigyelt adatokkal [Canad. J. Chem. 42, 1245 (1964)]. A mikrobiológiai úton kapott redukciós termékek hidroxil-csoportjának oxidációja előnyösen kivitelezhető volt Janes szerint végzett (J. Chem. Soc. 39, 1946) krómsavas oxidációval. Az optikailag tiszta endo-, illetve exo-hidroxil-csoportot tartalmazó 7-szin-benziloximetil-norborn-2-én-5-olokból krómsavas oxidációval előállított 7-szin-foenziloximetü-norborn-2-én-5-^on antipódokat a Corey-szintézisben leírt módon tovább alakítva [J. Am. Chem. Soc. 93, 1491 (1971)] a Corey által rezolvált intermedierekhez, a szintézis végigvitele után pedig prosztaglandmokhoz, illetve ent-prosztaglandinokhoz jutottunk. A találmány szerinti eljárás foganatosítására az alábbi kiviteli példát adjuk meg. Példa: Saccharomyees drosophylarum (MNG 92) törzs ferdeagar tenyészetével oltottunk vattadugóval lezárt 500 ml-es Erlenmeyer-lombikban levő, 100 ml térfogatú, 4% kukoricalekvárt és 3% szacharózt tartalmazó steril táptalajt. Indulási sejtszám 2,5Xli06 /ml volt. 40 db leoltott lombikot 18 órán keresztül 24 C°-on percenként 260 fordulatú, 2 cm kitérésű szita-rázóasztalon inkubáltunk. A kinőtt tenyészethez lombikonként 50 mg ( + ) 7-szin-benziloxi(metil-norborn-2-én-5-ont adtunk 1 ml etanolban oldva, majd az inkubálást 24 órán át folytattuk. Ezután a fermentlét 2X1/3 térfogat 1,2-diklóretánnal extraháltuk. Az egyesített extraktumot Na2SO/,-on való szárítás után vákuumban bepárolva 2,17 g szárazmaradékot kaptunk, melyben a vékonyrétegkromatográfiás analízis szerint két redukciós termék volt kimutatható. A vékonyrétegkromatográfiás analízist Kieselgel HF254+366 (Merck, Darmstadt) adszorbenssel készült rétegen, 40% etilacetát: 60% heptán futtató eleggyel végeztük. A termékek és a kiindulási anyag foltjait 3%, Ce(S04)2 tartalmú 5n HzSCv-val végzett bepermetezés után 10 percig tartó 110 C°-os melegítéssel hívtuk elő. A kiindulási anyag R/ értéke 0,60, a termékeké 0,45, illetve 0,34 volt. (+) exo-7-szin-benziloximetil-norborn-2-én-5-ol izolálása A mikrobiológiai redukcióval nyert termékeket preparatív vékonyrétegkromatográfiával választottuk el 1 mm-es vastagságú szilikagél rétegen 40% etilacetát: 60% heptán futtató elegyet alkalmazva. A preparatív vékonyrétegkromatogramokról az apolárosabb termék sávjában levő anyagot etanollal leoldottuk, majd az eluátumot szűrés után bepároltuk, és így 830 mg (+) exo-7-szin-benziloximetil-norborn-2-én-5-olt kaptunk. Infravörös színkép (film): vOK: 3390; vCAr B.-. 3060, 3030; i'CH (alifás): 2960, 2930 és 2860; vC—O—C és vC—O(H): 1110—1000; yCAr C Ar : 700, 715; yCAr H: 740 cm-1 . Mágneses magrezonancia spektrum (CDCI3-ban): <5ArH: 7,3 ppm (5 H); <5CH {olefin): 5,95— 5 5,80 ppm (2 H); (5PhCH2 : 4,40 ppm (2 H); (5CH(OH): 3,82—3,72 ppm (dd, J = 3 Hz, 1 H); ŐOCH2: 3,45 ppm i(d, J=7 Hz, 2 H); ŐCH/l-es, 4-es, 7-es): 2,8—2,5 ppm (3 H); <SCH2 (6-os): 1,85—1,16 ppm (2 H). 10 Molekulasúly a tömegspektrum alapján 230. (—) endo-7-szin-benziloximetil-norborn-2-én-5-ol izolálása 15 A mikrobiológiai redukcióval nyert termékek elválasztásakor a preparatív vékönyrétegkromatogramokról a porlárosabb termék sávjában levő anyagot kinyerve 865 mg i(—) endo-7^szin-benziloximetil-norborn-2-én-5-olt kaptunk. 20 Infravörös színkép (film): vOH: 3400; vCAr ^-'-3060, 3030; ^CH {alifás): 2960, 2930 és 2860; "C^O—-C és vC—O (H): 1075; yCAr C Ar : 700; yCAr H: 736 cm.-1 . Mágneses magrezonancia spektrum (CDCI3-25 ban): <5ArH: 7,3 ppm (5 H); dCR (olefin): 6,3— 5,95 ppm (2 H); <5PhiCH2: 4,45 ppm (2 H); ŐCH (OH): 4,45 ppm (1 H); c50CH2 : 3,38 ppm (d, J = = 7 Hz, 2 H); áCH i(l-es, 4-es): 3,0—2,8 ppm (2 H); c5CH2 és <SCH (6-os, 7^es): 2,1—0,8 ppm (3 H). Molekulasúly tömegspektrum alapján 230. (+) exo-7-szin-;benziloximetil-nO:rborn-2-én-35 -5-ol acetilezése 100 mg (+) exo-7-szin-benziloximetil-norborn-2-én-5-olt feloldottunk 5 ml abszolút piridinben, és 0,5 ml ecetsavanihidridet adtunk az ol-40 dathoz. Éjszakai állás után a reakcióelegyet 100 ml vízre öntöttük, majd extraháltuk 2X30 ml etilacetáttal. Az egyesített extraktumot vízzel mostuk, Na2S04 -on szárítottuk és vákuumban bepároltuk. A nyert terméket 1 mm vastag szi-45 likagél-rétegen 30% etilaoetát : 70% heptán eleggyel futtatva tisztítottuk. A vékonyrétegkramatogramról való leoldás után 84 mg (+) exo-7-szin-!benziloxmietil-no:rborn-2-én-5-ol-acetátot nyertünk. 50 Infravörös színkép (film): »'CArH: 3060, 3030; ' vCH. (alifás): 2970, 2930 és 2850; vC=0 (észter): 1730; *C—O—C: 1240, 1100, 1030; yCAr C Ar : 700, 725; yCAr H: 740 cm" 1 . 55 Mágneses magrezonancia spektrum (CDCI3-ban): MrH: 7,3 ppm <5 H); ÓCH (olefin): 6,1— 5,85 ppm (2 H); dCH (OAc): 4,71—4,55 ppm (dd, J = 3 Hz, 1 H); <SEhCH2 : 4,45 ppm (2 H); ÓOCH2 : 3,45 ppm <d, J = 7 Hz, 2 H); <SCH (l-es, 60 4-es): 2,85 ppm (2 H); ÓOH (7-es): 2,52 ppm (1 H); <5iCH3 : 2,02 ppm i(3 H); (5CH 2 (6-os): 1,9— 1,4 ppm (2 H). (—) endo-7-:szin-benziloximetil-norborn-2-én-65 -5-ol acetilezése 3
