165547. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (gamma ) 7-SZIN-benziloximetil-norborn-2-ÉN-5-ON optikai antipódjainak előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1972. VIII. 25. (GO—1216) Közzététel napja: 1974. IV. 27. Megjelent: 1975. XII. 31. 165547 Nemzetközi osztályozás: C 07 b 19/02 Feltalálók: Dr. Ambrus Gábor vegyészmérnök, 42%, Dr. Szentemiai Attila biológus, 23%, Méhesfalvi Csabámé vegyész, 10%, Dr. Kovács Gábor vegyészmérnök, 10%, Dr. Szántay Csaba vegyészmérnök, 5%, Dr. Nóvák Ijajos vegyészmérnök, 5%, Budapest Tulajdonos: Gyóigyszeirikutató Intézet, Budapest Eljárás a (±) 7-szin-benziloximetil-norborn-2-én-5-on optikai antipódjainak előállítására A találmány tárgya eljárás a (±) 7-szin-benziloximetil-norborn-2-én-5-0:n optikai antipódjainak elválasztására mikroorganizmusok felhasználásával. E. J. Corey és munkatársai prosztaglandinok kémiai szintézisére kidolgozott eljárásukban 5-^benziloximetil-1,3-ciklopentadiénből 2-klór-akrilsavkloriddal kapott Diels—Alder-adduktot nátriumaziddal reagáltattak, majd Curtius-átrendezéssel és ezt követő hidrolízissel >(±) 7--szin-benziloxi-metil-norborn-2-én-5-ont állítottak elő [J. Am. Chem. Soc. 93, 4326 (1971)]. A Diels—Alder-szintézisben a dienofil vegyület kapcsolódása az 5-ös szénatomon szubsztituált 1,3-ciklopentadién l-es és 4-es szénatomjaihoz kétféleképpen történhet, és minthogy a két változat egyenlő valószínűséggel jön létre, racém 7-szin-benziloximetil-norborn-2-én-5-on keletkezik. E. J. Corey és munkatársai ezt a racém intermediert alakították tovább eljárásukban, és csak szintézisük egy későbbi lépésében választották szét az optikai aintipódokat, melyek közül az egyikből a természetes prosztaglandinokat, a másikból a fiziológiailag gyengébb hatású ent-prosztaglandinokat állították elő. Optikailag aktív vegyületek szintézisében a rezolválást gazdaságossági szempontból előnyös a szintézis legkorábbi szakaszában végrehajtani. Ennek az elvnek megfelelően H. Gibian és munkatársai (1.165,143 sz. Nagy-Britanniai sza-10 15 20 25 30 badalmi leírás) továbbfejlesztették az I. V. Torgov és munkatársai által (Tetrahedron Letters 1963, 1553) racém 19-norszteroidok előállítására kidolgozott totálszintézist oly módon, hogy mikrobiológiai úton végzett sztereospeeifikus keton-redukciós eljárás segítségével a szintézis út első racém intermedierjét optikailag aktív formában állították elő. Vizsgálataink célkitűzése az volt, hogy a (±) 7-szin-benziloximetil-norborn-2-én-5-on optikai antipódjait előállítsuk és ezzel E. J. Coréy fent említett prosztaglandin szintézisének előnyös módosítását tegyük lehetővé. Kísérleteink során azt tapasztaltuk, hogy különböző élesztők, baktériumok és gombák a (± ) 7-szin-benziloximetil-nof born-2Jén-5-ont - optikailag aktív alkoholokká redukálják. A racém 7-szin-benziloxiraetil-norborn-i2-én-5-onból négy izomer alkohol keletkezhet. Ezek közül két egymással tükörképi viszonyban álló 7-szin-benziloximetil-norborn-2~én-5-ol hidr oxil-csoport j a endo-térállású, a másik két egymással tükörképi viszonyban álló 7-szin-benziloximetil-norborn-2-én-5-ol hidroxil-csoportja exo-térállású. Egyes mikroorganizmusok a (±) 7-szin-benziloximetil-norborn-2-én-5-on mindkét antipódjából endo-térállású alkoholt képeznek, de a két antipód különböző sebességgel redukálódik, így a Saccharomyces bayanus esetén a (±) 7-szin-165547