165535. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új purin-származékok előállítására

165535 19 a (G) általános képletű aminban levő R14 csoportra cserélhetjük le. Az R4 (helyén levő acilezett hidroxil-csoportot szabad hidroxil-csoporttá alakíthatjuk. 2—6) Acilezés A reakció során az R4-szubsztituensben levő hidroxil-csoportot vagy csoportokat, illetve az Rí helyén levő amino-csoportot acilezéssel acilezett hidroxil-esoporttá, illetve acilezett aminocsoporttá alakítjuk. Acilezőszerként például .az alábbi vegyületeket alkalmazhatjuk: alifás karbonsavak (pl. ecetsav, propionsav, butánkarbonsav, pentánkarbonsav, izopentänkarbonsav, pivalinsav, 2-etil-butánkarbonsav), benzoesav, vagy e savaknak a karbóxil-csoportok képezett funkcionális származékai, például savhalogenidek (pl. savkloridok), savanhidridek, savamidok, savazidok és észterek (pl. metil-, etil-, cianometil-, p-nitro-fenil-, pentaklór-fenil-, 2,4,5-triklór-fenil-, propargil-, karboximetiltio-, piranil-, metoximetil-, feniltio- vagy Nnhidroxi-szukdnkmd-észterek). A reakciót általában oldószerben (pl. éterben, acetonban, dioxánban, aeetonitrilben, kloroformban, etilénkloridban, tetrahidrofuránban, etilacetátban, piridinben) (hűtés közben, szobahőmérsékleten vagy melegítés mellett végezhetjük el. Kívánt esetben kondenzálószer jelenlétében dolgozhatunk. E célra például az alábbi vegyületek alkalmazhatók: N,N'-diciklohexilkarbodiimid, N-ciklohexil-N'-morfolinoetil-karbodiimid, N-ciklóhexil-N'-i(dietilaminociklohexil)-karbodiimid, N,N'-dietil-,karbodiimid, N,N'-diizopropü-karbodiimid, N^etil-N'-(3-dimetilaminopropil)nkarbodiimid, N,N'-karbonil-diimidazol, N,N'-karbonil-dipirazol, N,N'-karbonil-di-(2-tmetil-imidazol), pentametilénketén-N-ciklahexil-dmin, difenil-ketén-N-ciklohexilimin, alkoxi-^ acetilén, l^alkoxi-1-klór-etilén, 2-etil-7-hidroxi-benzizoxazolium-só, 2-etil-5-(m-szulfof enil)-izöxazoliunnhidroxid vagy hasonlók. A reakcióélegyhez bázist (pl. alkálifémkarbonátokat, trialkilaminokat vagy piridint) is adhatunk. A reakciókörülmények megfelelő megválasztásával az eljárást oly módon szabályozhatjuk, hogy a hidroxil-cspport és az aminoosoport közül csak az egyik, vagy mindkettő acileződjék. 2—7) Éterezés Az eljárást a 7. reakciósémán tüntetjük fel. A képletekben Rí,. R2, R3 és R5 jelentése a bevezető részben megadott; R4

"" jelentése több hidroxil-csoporttal helyettesített kis iszénatomszámú alkilén-csoport — mimellett a hidroxil-csoportok a gyűrű nitrogénatomjával szomszédostól eltérő szénatomhoz kapcsolódnak — és az alkilén-csoportokhoz kapcsolódó hidroxil-csoportpárok közül legalább az egyik kis szénatomszámú alkuidén- vagy fenil-(kis szén-20 atomszámú)-alkilidéncsoporttal védve van; R4

'" jelentése több hidroxil-csoporttal helyettesített kis szénatomszámú alkilén-csoport — mimellett a hidroxil-csoportok a gyűrű 5 nitrogénatomjával szomszédostól eltérő szénatomhoz kapcsolódnak; R13

jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkil-csoport; Rio jelentése hidrogénatom, kis szénatomszá-10 mú alkil-, fenil- vagy fenil-(kis szénatomszámúj-alkil-csoport; Y' és Y" jelentése külön-külön kis szénatomszámú alkoxi-csoport vagy együtt oxocsoportot képeznek. 15 A reakciót oly módon végezhetjük el, hogy a (XI) általános képletű purin-vegyületet valamely '(H) általános képletű vegyülettel (mely képletben R15 jelentése hidrogénatom vagy kis 20 szénatomszámú alkil-csojport (pl. metil-, etil-, propil- vagy izopropil-csoport); R16 jelentése hidrogénatom, kis szénatomszámú alkil- (pl. metil-, etil-, propil- vagy izopropil-csoport), fenil-(kis szénatomszámú)-alkil- (pl. benzil- vagy fen-25 etil-csoport) vagy fenil-csoport; és Y' és Y" jelentése külön-külön kis szénatomszámú alkoxiicsoport (pl. metoxi-, etoxi-, propoxi- vagy izopropoxi-csoport), vagy Y' és Y" együtt oxocsoportot képeznek) reagáltatunk. A reakciót 30 oldószerben, általában szobahőmérséklet és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten végezhetjük el. A reakcióelegyhez előnyösen Lewis-savat (pl. sósavat, hidrogénbromidot, perklórsavat, cinkkloridot, toluolszulfonsavat, di-p-35 -nitro-fenil-foszfátot, foszforoxikloridot, H-típusú ioncserélő gyantákat) adhatunk. 2—8) Más átalakítások 40 A purin-gyűrűn elhelyezkedő szubsztituens(ek) átalakítását a fentieken kívül számos más hagyományos eljárással is elvégezhetjük. Így például a 2-, 6- és/vagy 8-helyzetben elhelyezkedő klór-atomi(ok)at vizes közegben hangyasavval 45 történő melegítéssel hidroxil-csoporti(ok)ká alakíthatjuk. A 2-, 6- és/vagy 8-helyzetű klóratom(ok)at oldószerben tiokarbamiddal történő melegítéssel, majd lúgos kezeléssel- alakít/hatjuk merkapto-csoport(ok)ká. A 2-, 6- és/vagy 8-helyzet-50 hez kapcsolódó klóratom(ok) és hidroxilamin reakciójával hidroxilamino-csoport(ak)at alakíthatunk ki. A 2-, 6- és/vagy 8-helyzetű klóratom(ok)at kis szénatonrszámú alkálifémalkoholáttal {pl. nátriummetiláttal, nátriumetiláttal, 55 káliumetiláttal) történő reagáltatással kis szénatomszámú alkoxi-csoport(ok)ká alakíthatjuk. A 2-, 6- és/vagy 8-helyzetű merkapto-csoport(ok)at bázis jelenlétében kis szénatomszámú alkilhalogeniddel (pl. metilkloriddal, metiljodiddal, 60 etilkloriddal) reagáltatva kis szénatomszámú aikiltio-csoport(ok)at képezhetünk. A 2-, 6- és/ /vagy 8-helyzetben elhelyezkedő amino-csoport(ok) salétromossavval történő reagáltatásával a megfelelő hidroxil-származékokat kapjuk. 65 Ily módon kapott (I) általános képletű purin-10