165535. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új purin-származékok előállítására
165535 17 18 oxil-csoportja(i) acilezve vau(nak), azoknak a szabad hidroxil-csoport(ok)kä történő átalakítását az aminálással egyidejűleg, erélyes reakciókörülmények között is elvégezhetjük. Az R5 helyén levő kis szénatomszámú alkoxicsoportot a reakció, során —NR11R12 képletű csoportra cserélhetjük le. 2—4) Észterezés Az e kategóriába tartozó reakciók egyik tipikus képviselőjét az 5. reakciósémán tüntetjük fel. A képletekben Rí, R2, R3 és R4 jelentése a bevezető részben megadott; Ri3 jelentése kis szénatomszámú alkil-esoport; X' jelentése halogénatom, hidroxil-, hidroxilszulfoniloxi- vagy kis szénatomszámú alkoxiszulfoniloxi-csoport; RÍ 3" jelentése kis szénatomszámú alkilén-csoport. A reakciót oly módon végezhetjük el, hogy a (VIII) általános képletű purin-származékot vagy annak a karboxil-csoporton képezett funkcionális származékát valamely (E) általános képletű vegyülettel [mely képletben X' jelentése halogénatom (pl. klór- vagy brómatom), hidroxil-, hidroxilszulfoniloxi- vagy kis szénatomszámú alkoxiszulfoniloxi-csoport (pl. metoxiszulfoniloxi- vagy etoxiszulfoniloxi-csoport) és R13 jelentése a fent megadott] vagy valamely (F) általános képletű vegyülettel (ahol R13 jelentése kis szénatomszámú alkuidén- i(.pl. metilidénvagy etilidén-)-csoport reagáltatjuk. A reakciót oldószerben (pl. metanolban, etanolban, benzolban, toluolban, dimetilformamidban, acetonban, éterbenj tetrahidrofuránban) szobahőmérséklet és a reakcióelegy forrási hőmérséklete közötti hőmérsékleten végezhetjük el. A (VIII) általános képletű purin-vegyületek funkcionális származékaként például a savhalogenideket, savazidokat, savanhidrideket, amidokat stb. alkalmazhatjuk. A reakciót az (E) vagy (F) képletű ágenstől függően savas vagy házikus katalizátor vagy kondenzálószer jelenlétében hajthatjuk végre. E célra például az alábbi vegyületek alkalmazhatók: sósav, kénsav, bórtrifluorid, benzolszulfonsav, p-toluolszulfonsav, hidrogénbromid, ferri. klorid, alumíniumklorid, cinkklorid, N,N'-diciklohexilkarbodiimid, N-eiklohexil-N'-morfolinoetil-karbodiimid, N-ciklohexil-N'-(4-dietilaíminociklohexil)-karbodiimid, N,N'-dietil-karbodiimid, N,N'-diizopropil-karbodiimid, N-etil-N'-(3-dimetilamino-propil)-karbodiimid, N,N'-karbonil-diimidazok, N,N'-karbonil-di-(2-metil-imidazol), N,N'-karbonil-dipirazol, pentametilén-ketén-N-ciklohexilimin, difenilketén-N-ciklohexilimin, alkoxiacetilén, 1-alkoxi-l-klór-etilén, tetraalkilfoszfit, 2-etil-5-(N-szulfofenil)-izoxazolium-hidroxid, 2-etil-7-hidroxi-benzizoxazolium-só, etil-polifoszfát, izopropil-polifoszfát, foszforoxiklorid, foszfortriklorid, tionilklorid, oxalilklorid, erősen savas ioncserélő gyanták, molekuláris szűrő, alkálifémhidroxidok, alkánföldfémhidroxidok, alkálifémkarbonátok, alkáliföldfémkar-5 bonátok stb. A fenti eljárás során az R4 helyén szereplő acilezett vagy éterezett hidroxi-csoport(ok)at hidroxil-csoport(ok)ká alakíthatjuk. 10 2—5) Amidálás Az eljárást a 6. reakciósémán tüntetjük fel. A képletekben 15 R1; R 2 , R 3 és R4 jelentése a bevezető részben megadott; R14 jelentése amino-, kis szénatomszámú alkilamino- vagy di^(kis szénatomszámú)-alkilamino-csoport. 20 A reakciót oly módon végezzük el, hogy valamely (VIII) általános képletű purin-vegyületet vagy annak a karboxil-csoporton képezett funkcionális származékát valamely (G) általános kép-25 létű aminnal reagáltatjuk (mely képletben R14 jelentése a fent megadott). A reakciót általában oldószerben (pl. vízben, metanolban, etanolban, benzolban, acetonban, dioxánban, acetonitrilben, kloroformban, etilénkloridban, tetrahidrofurán-30 ban, etilacetátban, hangyasavban, piridinben) szobahőmérséklet és a reakcióelegy forrási hőmérséklete közötti hőmérsékleten végezhetjük el. A (VIII) .általános képletű purin-származékok 35 funkcionális származékaiként például a savhalogenideket, savanhidrideket, azidokat, észtereket stb. alkalmazhatjuk. Különösen előnyösen használhatunk savkloridokat, savazidokat, alkilfoszforsavakkal képezett vegyes anhidrideket, 40 benzilfoszforsavval képezett vegyes anhidrideket, halogénezett foszforsavakkal képezett vegyes anhidrideket, alkilszénsavakkal képezett vegyes anhidrideket, metil-, etil-, ciánoméul-, p-nitrofenil-, pentaklórfenil-, propargil-, karb-45 oximetiltio-, piranil-, metoximetil- vagy feniltio-észtereket stb. Az aminokat a szabad bázis vagy sóik (pl. hidrokloridjaik vagy szulfátjaik) alakjában alkalmazhatjuk. Ez utóbbi esetben a reakciót elő-50 nyösen bázis jelenlétében hajtjuk végre. Kívánt esetben kondenzálószert is alkalmazhatunk. E célra például az alábbi vegyületek használhatók : N,N'-diciklohexil-karbidiimid, N-ciklohexil-N'-morfolinoetil-karbodiimid, N-ciklohe-55 xil-N'-J(4-dietilaminociklohexil)-karbodiimid, N,N'-dietil-karbodiimid, N,N'-diizopropil-karbodiimid, N-etíl^N'-(3-dmietilamino-propil)-karbodiimid, N,N'-karbonil-diiinidazol, N,N'-karbonil-di-(2-metil-imidazol), pentametilénketén-N-cik-60 lohexil-imin, difenilketénHN-ciklohexilimin, alkoxiacetilén, ponfoszforsavizopropilészter, oxalilklorid, trifenilfoszfin és hasonlók. A reakció során az Rí, R2 vagy R3 szubsztituensek helyén szereplő halogénatomot, merkap-65 to- vagy kis szénatomszámú alkiltio-csoportot 9
