165535. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új purin-származékok előállítására
15 csoporttal védett hidroxil-csoportokkal helyettesített alkilén-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet (mely képletben Rí, R2, R3, R5 és A az előző jelentésű) savas ágenssel történő reagáltatással a megfelelő, R4 helyén szabad hidroxil-csoportokkal (helyettesített alkiléncsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületté alakítunk; vagy valamely, R5 helyén kis szénatomszámú alkoxi-, amino-, kis szénatomszámú alkilaminovagy di-(kis szénatamszámú)-alkilamino-csoportot 'tartalmazó (I) általános képletű vegyületet {mely képletben Rí, R2, R3, R4 és A jelentése az előzőkben megadott) savas vagy bázikus ágenssel történő reagáltatással a megfelelő, R5 helyén hidroxil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületté alakítunk. A kiindulási anyagként felhasznált, egy vagy több hidrolizálható csoportot (pl. acilezett hidroxil-, éterezett hidroxil-, acilezett amino-, észterezett karboxil- vagy karbamoil-csoportot) tartalmazó (I) általános képletű kiindulási anyagokat vizes közegben savas vagy bázikus ágenssel kezeljük. A reakció során a kündulási anyagban levő legalább egy hidrolizálható csoportot szabad csoporttá (pl. szabad hidroxil-, szabad amino- vagy szabad karboxil-csoporttá) alakítunk. Savas ágensként például sósavat, kénsavat, hangyasavat, ecetsavat, benzoesavat stb. alkalmazhatunk. Bázikus ágensként például nátriumhidroxidot, káliumhídroxidot, nátriumkarbonátot, ikáliumkarbonátot, nátriummetilátot, nátriumetilátot, káliumetilátot stb. használhatunk. A reakciónál savas vagy bázikus ioncserélő gyantát is alkalmazhatunk. A reakciót iáltalában szobahőmérséklet és a reakeióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten hajthatjuk végre. A hidrolízis általában savas és bázikus anyagok jelenlétében egyformán elvégezhető. Az R4 helyén levő éterezett hidroxil^csoport szabad hidroxil-csoporttá történő átalakításánál azonban savas ágenst kell alkalmaznunk. A fenti eljárásnál — mint már közöltük — a purin-gyűrűben vagy oldalláncban levő egy vagy több hidrolizálható helyettesítőt hidrolizálunk. A reakció során azonban bármely más helyettesítőt is átalakíthatunk. Így például valamely Rí, R2 vagy R3 helyén szereplő halogénatomot, merkapto- vagy kis széniatomszámú alkiltio-csoportot hidroxil- vagy kis szénatomszámú alkoxi-csoporttá alakíthatunk stb. 2—2) Redukció A redukció során valamely, A helyén N -> O csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet (mely képletben Rí, R2, R3, R4 és R5 jelentése az előzőkben megadott) a megfelelő, A helyén N csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületté alakítunk; vagy valamely, R1; R 2 vagy R 3 helyén halogénatomot, merkapto- vagy kis szénatomszámú alkiltio-csoportot tartalmazó (I) általános képletű 16 vegyületet (mely képletben R4 , R5 és A jelentése az előzőkben megadott) a megfelelő, Rí, R2 , illetve R3 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületté alakítunk; vagy 5 valamely, Rt helyén hidroxilamino^csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet {mely képletben R2, R3, R4, R5 és A jelentése az előzőkben megadott) a megfelelő, Rt helyén aminocsoportot tartalmazó (I) általános képletű ve-10 gyületté alakítunk. A redukciót redukálószerek segítségével, katalitikus redukcióval vagy elektrolitikus redukcióval stb. végezhetjük el. Az alábbi redukálószereket alkalmazhatjuk: fém (pl. vas, ón, cink) 15 és sav (pl. sósav, ecetsav); fém (pl. nátrium, nátriumamalgán, alumíniumamalgán, cink, vas) és víz vagy alkanol (pl. metanol, etanol); szulfidok (pl. ammóniumszulfid, ammóniumhidroszulfid, nátriumszulfid, nátriumpoliszulfid, nát-20 riumhidroszulfid, kénhidrogén), nátriumditionit, nátriumhidrogénszulfit, fenilhidrazin vagy hidrazin; titániumtriklorid és hidrazin; hidrogénjodid és hipofoszforossav stb. A katalitikus redukciót például platina, platinaoxid, palládium, 23 palládiumoxid, palládium/szén, palládium/báriumszulfát, paUádium/háriumkarbonát, palládium/szilikagél, ródium, irridium, ruténium, nikkeloxid, Raney-nikkel, Raney-köbalt, reduktív vas, Raney-vas, reduktív réz, Raney-réz, UU-30 mann-réz, vagy cink jelenlétében hajthatjuk végre. A reakciót általában a redukálószertől és a katalizátortól függően megválasztott oldószerben (pl. vízben, ecetsavban, metanolban, etanolban, stb.) végezhetjük el. 35 / 2—3) Aminálás Az e kategóriába tartozó eljárások egyikét a 4. reakciósémában tüntetjük fel. 40. A képletekben R2, R3, R4 és R5 jelentése a bevezető részben megadott; R11 és R12 jelentése hidrogénatom, kis szénatom-45 számú alkil-, fenÜH(kis szénatomszámú)-alkil-, kis szénatomszámú alkanoil-, benzoilvagy hidroxil-csoport; Z jelentése halogénatom, merkapto-, kis szénatomszámú alkiltio-, kis szénatomszámú also keniltio-, feniltio-, fenil-{kis szénatomszámú)nalkiltio-, kis szénatomszámú alkilszulfonil-, fenilszulfonil-, fenil-(kis szénatomszámú)-alküszulfonil- vagy kis szénatomszámú álkenilszulfonil-esoport. 55 A reakciónál valamely (VII) általános képletű purin-származékot valamely (D) általános képletű aminnal reagáltatunk (mely képletben Rn és R12 jelentése a fent megadott). A reakciót 60 általában oldószerben (pl. vízben, metanolban, etanolban) melegítés közben végezzük el. A (D) általános képletű amint előnyösen a (VII) általános képletű purin-származékokhoz viszonyítva feleslegben alkalmazzuk. Amennyiben az R4 65 helyén levő hidroxilezett alkilén-osoport hidr-8
