165535. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új purin-származékok előállítására
33 165535 34 katalizátor jelenlétében hidrogénezzük. A hidrogénezés befejeződése után a reakcióelegye.t szűrjük és a szürletet visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 40 percen át forraljuk és betöményítjük. A visszamaradó olajhoz 15 ml n nátriumhidroxid-^oldatot adunk és az elegyet 20 percen át 100 C°-on melegítjük. A reakcióelegyet állni hagyjuk és a'pH-t 10%-os sósavval 3-ra állítjuk be. A kiváló kristályokat szűrjük. A kapott termék 0,72 g 4-(6-amino-purin-9-il)-2-hidroxi-vajsav. Op.: 260—261 C° (bomlás; 10%-os ecetsavból történő átkristályosítás után). 3. példa: A) 500 mg 4^(5-amino-4-ciano-l-imidazolil)-4--deoxi-D-eritronsav 5 ml (üetoximetilacetáttal képezett oldatát visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 3 órán át forraljuk. Lehűlés után az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot telített metanolos ammóniában oldjuk. Az oldatot 24 órán át állni hagyjuk. A metanolt vákuumban ledesztilláljuk és ,a maradékot vízben oldjuk. A vizes oldat pH-ját 5%-os sósavval 3-ra állítjuk be. A kiváló kristályokat szűrjük és vízzel, majd metanollal mossuk. 130 mg 4^(6-amino-purin-9-il)-4-deoxi-D-eritronsavatkaipunk. Op.: 279 C° (bomlás). A termék ammó.niumsója 265—267 C°-on {bomlás) és nátriumsója 272 C°-on {bomlás) olvad. A hidroklorid 198— 201 C°-on olvad. A fenti eljárással analóg módon az alábbi vegyületeket is előállítjuk: metil-4-(6-amino-purin-9-il)-4-deoxi-D-eritronát, op.: 231 C° (bomlás); etil-4-(6^amino-puriin-9-:il)-4-deoxi-D-eritronát, op.: 159—160 C° (bomlás); 4-(6-amino-purin-9-ü)-4-deoxi-D-eritronsav-amid, op.: 264—268 C° (bomlás); 4-(6-aminoHpurin-9-u)-4-deoxi-2,3-0-izopropilidén-D-eritronsav, op,: 214 C° (bomlás); metil-4-(6-naimino-purin-9-il)-4-deoxi-2,3-0-izopropilidén-D-eritronát, op.: 180—181 C° (bomlás); 4-(6^amino-purin-9-il)j 4-deoxi-2,3-0-benzilidén-D-eritronsav, op.: 198—199 C° (bomlás); 4-(6-.amino-purin-9-il)-4-deoxi-L-treonsav, op.: 291-^293 C° (bomlás); N-etil-4-(6-amino-purin-9-il)-4-deoxi-2,3-0-izopropilidén-D-eritronamid, op.: 178—179 C° (bomlás); N-etil-4-(6-aminoHpurmJ9-il l)-4-deoxi-D-'eritronamid, op.: 166—168 C° {bomlás); N,N-cüetil-4~(6-aimno-puri<n-9-il)-4-deoxi-D-eritronaimid, op.: 192—193 C° (bomlás); 4-(6-amino-8-hidroxi-purin-9-il)-4-deoxi-D--eritrónsav, op.: 215—217 C° (bomlás); 4^(2-metil-6-íamino-purin-9-il)-4-deoxi-D-eritronsay; 4-(2,6-diamino-purin-9-il)-4-deoxi-D-eritronsav. 4. példa: A) 1,35 g adenin 25 ml dimetilszulfoxiddal képezett oldatához 0,48 g nátriumhidridet adunk. Az elegyet szobahőmérsékleten 1 órán át, majd 50. C°-on 30 percen át keverjük. Az elegyhez 1,58 g 2,3-O-izopropihdén-D^eritronlaktont adunk 5 és a reakcióelegyet 20 órán át 120 C°-on keverjük. A dimetilszulfoxidot vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot vízben oldjuk. A vizes oldatot éterrel mossuk és a vizes réteg pH-ját sósavval 3-ra állítjuk be, majd állni 10 hagyjuk. A kiváló kristályokat szűrjük és vízzel mossuk. A kapott termék 4-(6-amino-purin-9--il)-4-deoxi-2,3-0-izopropilidén-D-eritronsav. A szürletet vákuumban bepároljuk és a maradékot vízzel kezeljük. A fenti termékkel azonos 15 anyagot kapunk. Kitermelés: 56%. Op.: 214 C° {bomlás; 50%-os etanolból történő átkristályosítás után). B) 2,7 g adenin 45 ml dimetilformamiddal képezett oldatához 0,96 g nátriumhidridet adunk. 20 A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 1 órán át, majd 50 C°-on 30 percen át keverjük. Az elegyhez 3,15 g 2,3-O-izopropilidén-D-eritronolaktont adunk. A képződő elegyet visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 8 órán át forraljuk. A dime-25 tilformamidot vákuumban ledesztilláljuk és a .maradékot vízben oldjuk. A vizes oldatot éterrel mossuk és sósavval semlegesítjük. Az oldatot vákuumban bepároljuk. A maradékot vízzel kezeljük, a kiváló kristályokat szűrjük és szárít-30 juk. A kapott termék 3,4 g 4-(6-amino-purin-9--il)-4-deoxi-2,3-0-izopropilidén-D-eritronsav. Op.: 214 C° (bomlás). A szürletet vákuumban bepároljuk és a maradékot vízzel kezeljük. A fenti termékkel azonos anyagot kapunk (0,44 35 g). Kitermelés 65,5%. C) 1,35 g adenin, 1,58 g 2,3-O-izopropilidén-Dí-eritronolakton és 0,7 g káliumkarbonát 20 ml dimetilformamiddal képezett oldatát 6 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forral-* 40 juk. A reakcióelegyet a 4. példa B) bekezdéséiben leírt módon dolgozzuk fel. 0,88 g 4-(6-amino-purin-9-il)-4-deoxi-2,3-0-izopropilidén-D-eritronsavat kapunk. Op.: 214 C° (bomlás). Kitermelés 30%. 45 D) 1,51 g adenin-il-oxid, 2,21 g 2,3-izopropilidén-D-eritronolakton és 1,38 g káliumkarbonát 50 ml dimetilformamiddal képezett szuszpenzióját keverés közben 8 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A maradékot ke-50 vés vízben oldjuk és az oldhatatlan anyagot szűrjük. A szürlet pH-ját 5%-os sósavval 3-ra állítjuk be. A kiváló kristályokat szűrjük. •0>40'g 6-amino-9^(3-karboxi-2,3-izopropilidén-oxipropil)-purin-l-oxidot kapunk. Op.: 270 C° (bom-55 lás); metanolos átkristályosítás után. E) 1,51 g adenin-1-oxid, 2,21 g 2,3-izopropilidén-D-eritronolakton és 1,06 g nátriumkarbonát 50, ml dimetilformamiddal képezett szuszpenzióját 12 órán keverés közben visszafolyató hűtő 60 alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet a 4. példa D) bekezdésében leírt módon dolgozzuk fel. 1,10 g 6-namino-9-(3-karboxi-2,3-izopropilidén-oxipropil)-purin-l-oxidot kapunk. Op.: 270 C° {bomlás; metanolos átkristályosítás után). 65 F) 1,51 g adenin-1-oxid, 2,21 g 2,3-izopropili-17
