165535. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új purin-származékok előállítására

165535 35 36 dén-D-eritronolakton és 1,06 g nátriumkarbonát 50 ml dimetilszulfoxiddal képezett szuszpenzióját 160 C°-on 6 órán át keverjük. A reakcióelegyet a 4. példa D) bekezdésében leírt módon dolgozzuk fel. 1,30 g 6-amino-9-(3-karboxi-2,3--izopropilidénoxi-propil)-purin-l-oxidot kapunk. Op.: 270 C° (bomlás; metanolos átkristályosítás után). G) 1,51 g adenin-1-oxid, 2,21 g 2,3-izopropilidén-D-eritronolakton és 1,06 g nátriumkarbonát 50 ml dimietilacetamiddal képezett szuszpenzióját keverés közben 12 órán át 160 C°-on melegítjük. A reakcióelegyet a 4. példa D) bekezdésében leírt módon dolgozzuk fel. 0,80 g 6-amino-9-(3-karboxi-2,3-izopropilidén-oxi-propil)-puxin-1-oxidot kapunk. Op.: 270 C° (bomlás; metanolos átkristályosítás után). H) 1,63 g N-etil-adenin, 2,20 g 2,3-O-izopropilidén-O-eritronolakton és 1,06 g nátriumkar bonát 32 ml dimetilformamiddal képezett elegyét visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 24 órán át forraljuk. A dimetilformamidot ledesztilláljuk és a maradékhoz vizet adunk. Az oldhatatlan anyagot szűrjük, a szürletet 7,3 ml 10%-os sósavval semlegesítjük és betöményítjük. A kapott termék a 4-(6-etilamino-purin-9-il)-4-deoxi-2,3--O-izopropilidén-D-eritronsav. A terméket további feldolgozással 4-(6-etilaminopurin-9-il)-4--deoxi-D-eritronsavvá alakítjuk. A termékhez 50 ml, 10%-os ecetsavat adunk, majd visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 30 percen át forraljuk és betöményítjük. A kondenzátumot ioncserélő gyantán (ÖH-típus, IRA 400; kereskedelmi név), megkötjük. A gyantát 0,05 n ecetsavval mossuk és 0,5 ecetsavval eluáljuk. Az eluátumot betöményítjük, 0,56 g 4-(6-etilamino-purin-9-il)-4-deoxi-D-eritronsavat kapunk. Op.: 242—3 C° (bomlás; vizes etanolból történő átkristályosítás után). UV spektrum: • X 269 mu, {emax r '

v 17,400). I) 1,35 g adenin, 2,89 g benzilidén-eritrono-Jakton és 1,06 g nátriumkarbonát 50 ml dimetilformamiddal képezett oldatát keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 19 órán át forraljuk. A dimetilformamidot vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot 20 ml vízben oldjuk és szűrjük. A szürlet pH-ját 20 ml n sósavval 3-ra állítjuk be. A kiváló kristályokat szűrjük, aktív szénnel kezeljük és forró metanolból kétszer átkristályosítjuk. Az ily módon kapott 4-(6-amino-purin-9-il)-4-deoxi-2,3-0-benzi3idén-D-eritronsav 198—199 C°-on olvad (bomlás). UV spektrum: A° 261 m/j,. J) 1,51 g adenin-N-oxid, 2,89 g benzilidén-eritronolakton és 1,06 g nátriumkarbonát 50 ml dimetilformamiddal képezett elegyét keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 19 órán át forraljuk. A dimetilformamidot vákuumban ledesztiUáljuk és a maradékot 20 ml vízben oldjuk. Az oldatot szűrjük és a szűrletét 20 ml n sósavval semlegesítjük. A kiváló kristályokat szűrjük és metanolból forrón kristályosítjuk. Az ily módon kapott 4-(6-amino-pimn-9-u)-4-deoxi-2,3-0-,beinzindén-D-eritronsav 198—199 C°-on olvad (bomlás). UV spektrum: 2H

2° 261 ni«. max TM 5 K) 1,35 g adenin, 27 ml dimetilformamid és 0,84 g káliumhidroxid elegyét 120 C°-on 30 percen át, majd 140 C°-on 10 percen át melegítjük. Az elegyhez 1,90 g 2,3-O-izopropilidén-D-eritronolafcton 5 ml dimetilformamiddal képezett olio datát adjuk és a reakcióelegyet 18 órán át viszszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A dimetilformamidot ledesztilláljuk, a maradékhoz vizet adunk és az oldhatatlan anyagot eltávolítjuk. A vizes réteg pH-ját 10%-os só-15 .savval 3-ra állítjuk be, majd betöményítjük. A maradékhoz kevés vizet adunk és a kiváló kristályokat szűrjük. A kapott termék 0,73 g 4--(6-aniino-purin-9-il)-4-deoxi-2,3-0-izopropilidén-D-eritronsav. Op.: 214 C° (bomlás). 20 L) 1,35 g adenin, 20 ml dimetilformamid, 1,58 g 2,3-O-izopropilidén-D-eritronolak'ton és 0,75 g cériumfluorid elegyét visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 23 órán át forraljuk. A dimetilformamidot vákuumban ledesztilláljuk, a mara-25 dékot vízben oldjuk és .az oldhatatlan anyagot eltávolítjuk. A vizes oldat pH-ját 10%-os sósavval 3-ra állítjuk be. A maradékot vízzel kezeljük és a kristályokat szűréssel elválasztjuk. 0,4 g 4-(6-aminojpurin-9-il)-4-deoxi-2,3-Orizo-30 propilidén-D-eritronsavat kapunk. Op.: 214 C° (bomlás). M) 1,35 g adenin, 2,20 g 2,3-O-izopropilidén-D-eritronolakton, 1,68 g kálium-terc.-butilát és 27 ml •dimetilformamid elegyét 24 órán át visz-35 szafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet a 4. példa L) bekezdésében leírt módon dolgozzuk fel. 1,41 g 4-(6-amino-purin-9-il)-4-deoxi-2,3-0-izopropilidén-D-eritronsavat kapunk. Op.: 214 C° (bomlás). 40 N) 2,40 g 6-benzamido-purin, 2,21 g 2,3-0--izopropilidén-D-eritronolakton és 1,06 g nátriumkarbonát 30 ml dimetilformamiddal készített oldatát 120—125 C°-on 20 órán át keverjük. A dimetilformamidot szűréssel eltávolítjuk 45 és a maradékot kevés vízben oldjuk. A vizes oldat pH-ját híg sósavval 3-ra állítjuk be és a kiváló kristályokat szűrjük. A szürletet vákuumban betöményítjük, a koncentrátumot 50 ml 10%-os ecetsavban oldjuk, majd az oldatot 50 ,2 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet aktív szénnel kezeljük és vákuumban betöményítjük. A koncentrátumot kevés vízben oldjuk. A vizes oldatból kiváló kristályokat szűrjük és vízből át-55 kristályosítjuk. A kapott termék 0,50 g 4-(6--amino-purin-9-il)-4-deoxi-D-eritronsav. Op.: 279 C° (bomlás). O) 1,35 g adenin, 2,40 g 2,3-O-izopropilidén-60 -D-eritronolakton és 1,26 g nátriumhidrogénkafbonát 27 ml dimetilformamiddal képezett oldatát 18 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet a 4. példa L) bekezdésében ismertetett módon dol-65 gozzuk fel. 0,88 g 4-(6-amino-purin-9-il)-4-deoxi-18