165508. lajstromszámú szabadalom • Eljárás amőba-ellenes hatású benzokinolizidin-származékok előállítására
9 165508 10 oldjuk, csontszénnel derítjük és 1 ml 10 n nátriumhldroxid-oldattal meglugositjuk. A levált szilárd anyagot 40 ml benzolba átoldjuk és a vizes résztől elválasztjuk. A benzolos oldatot 3 x 20 ml vizzel kirázzuk, magnézi- 5 umszulfáttal száritjuk, szűrjük és sósavas etilalkohollal megsavanyitjuk, majd vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot (0, 9 g) 15 ml metilalkohol és 40 ml éter elegyéből kristályosítva 0,8 g (1,38 mmől, 36, 5%) 252- 10 254°C olvadáspontu rac-2, 3-didehidro-emetin-dihidrokloridot kapunk. 4,5 g (0,012 mől) 2-metoxikarbonilmetil-3- 15 -etil-9,10-dietoxi-l, 4, 6, 7-tetrahidro-llbH-benzo/aAinolizint és 6,2 g (0, 0296 mól)(3--(3,4-dietoxi-fenil)-etilamint nitrogén-áramban 170°C-on tartunk 14 órán keresztül. A (J-(3,4-dietoxi-fenil)-etilamin feleslegét nitro- 20 gén-áramban vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot 7 ml etilacetátból kristályosítva 5,2 g (78%) 115-116°C-on olvadó 3-etil-9,10--dietoxi-1,4,6, 7-tetrahidro- llbH-benzo/a/ kinolizin-2-acetsav-N-|_ß-(3 ' ,4' -dietoxi-fe- 25 nil)-etilJ-amidot kapunk. A nyert anyag a további szintézis céljára megfelelő tisztaságú. Elemzés céljára lg 3-etil-9,10-dietoxi-l,4, 6, 7-tetrahidro-llbH -benzo/a/kinolizin- 2 --ecetsav-N-[(i-(3 ', 4 ' - dietoxi - fenil - etil] - 30 -amidőt 5 ml etilacetátból átkristályositva az olvadáspont 122-124°C-ra emelkedik. Elemzés: a C„„H.,,Hn CL képletre szá-00 4ö l 5 mitva (550, 717) ,5 számított %: C: 71,97, H: 8,42, N: 5,09; talált %: C: 71,44, H: 8,31, N: 5,04. IR (KBr): v> NH 3320 cm" , 1 -1 amid I. sáv 1645 cm ^g amid II. sáv 1560 cm . 5,5 g (0,01 mől) 3-etil-9,10-dietoxi-l, 4,6, 7-tetrahidro -llbH-benzo/a/kinolizin-2--ecetsav-N-![^-(3',4'-dietoxi-fenil)-etil] - 45 -amidot 60 ml vízmentes benzolban oldunk. Az oldathoz keverés közben 3,85 g (0,025 mől; 2,3 ml) foszforoxikloridot csepegtetünk, majd 1 órán keresztül forraljuk. A benzolt vákuumban ledesztilláljuk, és a maradékot 50 60 ml vizben oldjuk. A vizes oldatot jeges vizes hűtés közben 7, 5 ml tömény ammőniumhidroxiddal lugositjuk. A kivált anyagot 4 x 20 ml benzollal extraháljuk. Az egyesitett benzolos oldatot magnéziumszulfáttal meg- ^5 száritjuk és a benzolt vákuumban ledesztilláljuk. Az olajos maradékot 5 ml metilalkoholban feloldjuk, és jeges vizes hűtés közben sósavas metilalkohollal megsavanyitjuk. A metilalkoholos oldathoz 30 ml étert adunk °" és jégszekrényben állni hagyjuk. Ily módon 5,53 (81%) rac-.2-(6', 7 -dietoxi-3' ,4' -dihidro-1' -izokinolil-metil)-3-etil-9,10- dietoxi-1,4, 6, 7-tetrahidro-llbH-benzo/a/kinolizin-dihidrokloridot nyerünk, op.: 136-138°C. 65 Elemzés: a C H N2 0 . 2HCI. 4,5 H 2 0 képletre számitva (686, 802) számitott %: C: 57,83, H: 8,08, N: 4,08, Cl: 10,32, H2 0: 11,80; talált %: C: 57,80, H: 7,92, N: 3,81, Cl: 10,37, H2 0: 11,30. VÍ 7. UV (log): 213 nm (4,17), 242 (4,14), maX 290(3,83), 307(3,8 7), 353 (3,87). 4,0 g (5,8)rac-2-(6', 7 -dietoxi-3', 4'-dihidro-r -izokinolil- metil) - 3 - etil - 9,10 --dietoxi-1,4, 6, 7-tetrahidro -llbH - benzo/a/ kinolizin-dihidrokloridot feloldunk 65 ml 2n HCl 50% etilalkoholt tartalmazó oldatában és vizfürdőn történő melegités és keverés közben beadagolunk 4 g (0, 061 gr atom) cinkport 1 g-os részletekben félórás időközökben. Az oldatot még 5 órán keresztül tovább kevertetjük és vizfürdőn melegítjük. Az alkoholt ezután ledesztilláljuk. A vizes oldatot 0°C -ra hűtjük és hűtés közben 10 n nátriumhidroxid-oldatot adunk be a kiváló cinkhidroxid teljes feloldódásáig. A vizes részt 4 x 30 ml benzollal kirázzuk, és a benzolos oldatot sósavas metilalkohollal pH 6-ig savanyitjuk, majd vákuumban szárazra pároljuk. A maradék 3, 72 g szilárd anyag hidrokloridkeveréke, a rac-2-(6', 7'-dietoxi-1',2',3',4-tetrahidro-1' -izokinolil-metil)- 3 - etil-9,10-dietoxi-l, 4, 6, 7-tetrahidro-llbH-benzo/aAino liz m nek, vagy másképpen rac-2-"dehidro remetin"-nek (la képlet) és az 1' helyen epimer vegyületnek, a rac-2-"dehidroizoremetin"-nek (VII általános képlet); ezt 17, 5 ml metilalkoholban feloldjuk és 35, 5 ml éterrel elegyítjük, majd jégszekrényben állni hagyjuk. Az edény aljára és falára tapadt kristályokról a metilalkoholos-éteres anyalugot dekantáljuk. A kristályokat mossuk kevés 0°C-ra hűtött metilalkohol-éter 1:2 arányú elegyével és kalciumklorid felett vákuumexszikkátorban száritjuk. 1,52 g (0,0024 mől, 42%), 210-212 C'bomláspontu rac-2-(6', T -dietoxi-1', 2', 3' ,4' -tetrahidro - 1 ' -izokinolil-metil)-3--etil-9,10-dietoxi-l,4, 6, 7-tetrahidro-llbH-benzo/a/kinolizln (la képlet) dihidroklor idhidrátöt nyerünk. Elemzés: a C_H^N„0, . 2HCI-H.0 33 46 2 4 2 képletre számitva (625,66) számitott %: C: 63,34, H: 8,06, N: 4,48, Cl: 11,34, H2 0: 2,88; talált %: C: 63,48, H: 8,30, N: 4,40, Cl: 11,11, H2 0: 2,96. IR (KBr): -NH, 2600 cm"1 . H2° Uv (log): 213 nm (4,19), 230 (4, 09), max 282,5(3,798). 1 g (0, 0016 mől) rac-2-(6', 7 -dietoxi-l',2',3',4'- tetrahidro- 1'-izokinolil-me-5
