165508. lajstromszámú szabadalom • Eljárás amőba-ellenes hatású benzokinolizidin-származékok előállítására
11 165508 12 3 lap 9 képlettel Felelős kiadó: Mezőgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 75-2593 — Dabasi Nyomda, Budapest — Dabas Felelős vezető: Földes György igazgató til)-3-etil-9,10-dietoxi-l,4,6,7- tetrahidro --HbH-benzo/aAinolizin-dihidrokloridot 10 ml vizben feloldunk és jeges vizes hlltés közben tömény ammőniumhidroxiddal meglugositjuk. A keletkező fehér csapadékot vizzel 5 mossuk és vákuumexszikkátorban káliumhidroxid felett száritjuk. 0, 7 g amorf port, rac-2-"dehldroremetlnt" (la) kapunk. Elemzés: a C„„H _N„0,1/2 H„0 képletáá 40 l 4 *• JQ re számitva (543, 726) számított %: C: 72,88, H: 8,62, N: 5,15, H2 0: 1,65; talált %: C: 73,05, H: 8,48, N: 5,19, H2 0: 1,52. 15 Az la képlett! vegyület dihidrokloridhidrátjának elkülönítése után, a metilalkoholoséteres anyalughoz még 35,5 ml étert adunk. A hirtelen leváló nyúlós anyagról az anyalugot dekantáljuk és a maradékot (0, 375 g) ismét oldjuk 1,3 ml metilalkoholban. Az így nyert metilalkoholos oldathoz kezdődő zavarosodásig pár csepp étert adunk, s szobahőn állni hagyjuk. Kikristályosodik 0,21 g (5,52%) 25 175-177°C olvadáspontu rac-2-"dehidroizoremetin"- (VII) képlet) - dihidroklorid . 2,5 H20. Elemzés: a C 3 3 H 46 N 2 0 4 • 2HC1 • 2 ' 5 30 HO képletre számitva (652,78) számított %: C: 60, 70, H: 8,12, N: 4,29, Cl: 10,86, H2 0: 6,94; talált %: C: 60,89, H: 8,28, N: 4,20, 35 Cl: 10,61, H2 0: 6,86. IR (KBr)c -NH 2550 cm" HO 40 UV (log): 213 nm (4,21), 230(4,11), max 283 (3, 77). A rac-2-dehidroizoremetin (VII) képlet) . . 2HCI . 2, 5 H O-ból az la képletü vegyület- 45 nél ismertetett módon felszabadított rac-2--dehidroizoremetin (VII) képlet) fehér színű szilárd amorf anyag. Elemzés: a CggH N^ 1/2 H2 0 képlet- 5Q re számitva (543, 725) számított %. C: 72,88, H: 8,62, N: 5,15, HO: 1,656; talált %: C: 72,81, H: 8,43, N: 5,32, HO: 1,31. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás amőba-ellenes hatású (I) általános képletü racém benzo/aAinolizidin - származékok előállítására, 12 3 4 mely képletben R , R , R és R jelentése rövldszénláncu alkilcsoport, azzal jellemezve, hogy a) egy (IV) általános képletU telítetlen észtert, mely képletben R jelentése rövidszénláncu alkil-1 2 -csoport, és R és R jelentése a fenti, di-izobutilaluminiumhidriddel egy (V) általános képletU alde-1 2 hiddé redukálunk, mely képletben R és R jelentése a fent megadott, a kapott vegyületet valamely p- [3-hidroxi-4-(rövidszénláncu) alkoxl-fenill-etilaminnal kondenzáljuk és a képződött (VI) általános 1 2 3 képletU terméket - mely képletben R , R és R jelentése a fenti- alkilezzük. b) olyan (I) általános képletU vegyületek előál-12 3 4 Utasára, melyek képletében R , R , R és R jelentése legalább 2 szénatomos alkil-csoport, egy (VIII) általános képletU 0-alkil-2-dehidro-pszichot-12 3 4 rint — mely képletben R , R , R és R jelentése legalább 2 szénatomos alkil-csoport, hidrogénezünk. 2. Az 1. igénypont b) változata szerinti eljárás foganatositási módja azzal jellemezve, hogy a hidrogénezést előnyösen cink, vas vagy ón segítségével ásványi savas közegben végezzük el. 3. Az 1. igénypont b) változata szerinti eljárás foganatositási módja azzal jellemezve, hogy a hidrogénezést platinaoxid jelenlétében katalitikus hidrogénezéssel végezzük el. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése gyógyászati készítmények előállítására azzal jellemezve, hogy az (I) általános képletU vegyü-12 3 4 leteket - ahol az R , R , R és R szubsztituensek jelentése legalább 2 szénatomos alkilcsoport, kívánt esetben adalékanyagok hozzáadása után kapszula, tabletta, filmbevonatu tabletta, drazsé, enteroszolvens drazsé, pirula, szuszpenzió, injekció, granula, illetve premix alakjában készítjük ki.
