165504. lajstromszámú szabadalom • Eljárás béta-amino- akrilsav-származékok előállítására

165504 R alkil-csoport (pl. etil-csoport) lehet. Kivánt esetben egy kapott, és R helyén alkil-csoportot tartalmazó észtert a megfelelő karbonsavvá alakithatunk és kivánt esetben ezeket sóvá alakithatjuk. A (II) és (III) általános képlett! vegyületek reagáltatásánál eljárhatunk ugy, hogy a kiindulási vegyületeket szobahőmérsékleten vagy magasabb hőmérsékleten (pl. 100°C-on) keverjük. A kondenzációnál előnyösen alkalmazhatunk iners oldószert is. így szénhidrogén-származékokat (pl. benzolt, toluolt stb.), részben vagy teljesen halogénezett szénhidrogén-származékokat (pl. diklőrmetánt, széntetrakloridot, diklőretánt stb.), alkoholokat (pl. etanolt, n-butanolt stb.), étereket (pl. dioxánt stb.), tercier bázisokat (pl. piridint stb.), észtereket (pl. etilacetátot stb. ), ill. ezek elegyét. A reakciótermékeket önmagukban ismert módszerekkel izoláljuk. Az (I) általános képletü vegyületek győgyászatilag értékes származékok előállításánál felhasználható közbenső termékek, igy pl. X és Y helyén -CH= atomcsoportot tartalmazó (I) általános képletü vegyületek központi idegrendszerre aktiv, ill. analgetikus hatású homopirimidazol-származékokká ciklizálhatók. Eljárásunk további részleteit a példákban ismertetjük, anélkUl, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk. 1. példa 9,4 g (0,1 mól) 2-amino-piridint és 20,2 g (0,1 mól) 2-formil-borostyánkősav-dietilésztert 100 ml diklórmetánban három őr? hosszat forralunk a kondenzáció során keletkező viz folyamatos eltávolítása mellett. Az oldószer eltávolítása után a nyers oC-(etoxikarbonil-metil)-(i-(2-piridilamino)- akrilsav-etilészter tisztítása 50%-os alkoholból való kristályosítással történik. Termelés: 65-70%; op.: 117-118°C. Elemi analízis: Számított: C = 60, 70%; H=6,48%; N=10,05%; Talált: C = 60, 77%; H=6,68%; N=10,28%. A fenti kondenzációs reakció amin komponensének változtatásával az alábbi akrilsav-származékokat állítottuk elő: 6-etil-2-amino-piridinből kiindulvaot-(etoxikarbonil-metil)-ß-(6-etil-2-piridilamino)-akrilsav-etilésztert; op.: 99°C; termelés: 60-65%. 4, 6-dimetil-2-amino-piridinből kiindulva<X-Cetoxikarbonil-metil)-ß-(4,6-dimetil-2-piridllamino)-akrilsav-etilésztert; op.: 136-137°C; termelés: 66-70%. 3-hidroxi-2-amino-piridinbőlkiindulvaOC-(etoxikarbonil-metil)-(i-(3-hidroxi-2-píridilamino)-akrilsavetilésztert; op.: 142-143°C; termelés: 55%. 3-amino-piridinből kiindulva <X-(etoxikarbonil-metil)-ß-(3-piridüamino)-akrilsav-etiles ztert; op.: 90-92°C; termelés: 30%. _ 5-klőr-2-amino-piridinből kiindulvaoC-(etoxikarbonil-metil)-j3-(5-klőr-2-piridilamino)-akrilsav-etilésztert; olvadáspont: 138°C; termelés: 70-75%. 6-hidroxi-2-amino-piridinből kiindulva űt-(etoxikarbonil-metil)-ß-(6-hidroxi-2-piridilamino)- ak -10 rilsav etilésztert; olvadáspont: 125°C; termelés: 10-15%. 2-amino-6-brőm-piridinből kiindulva azot-(etoxikarbonil-metil)-|3-£(6-bróm-2-piridil)-aminoJ-akrilsav-etilésztert; olvadáspont: 60-62°C; kiterme-15 60 lés: 78%. 2-acetilamino-6-amino-piridinből kiindulva és oldószerként 1:1 arányú kloroform-széntetraklorid elegyet alkalmazva ct-(etoxi-karbonil-metil)-ß-Q6-20 -acetilamino-2-piridil)-aminoJ -akrilsav-etil-észtert [olvadáspont: 126-158°C; (Z-E izomerek keveréke) kitermelés 80%; a tiszta Z-izomer 116--118°C-on és a tiszta E-izomer 170- 172oC-on olvad. 2 25 Az (I) általános képletben egy szén-szén kettős kötés szerepel, amely négy vegyértékéhez négy különféle csoport kapcsolódik. Ha egy szén-atomhoz kapcsolódó két csoport csatlakozási helyét egymással felcseréljük az előbbi vegyület izomerjét 30 kapjuk. A két izomer Z-E, vagy korábbi nomenklatura szerint cisz-transz izoméria viszonyban Láll egymással. Általában az egyes eljárásoknál E izomereket kaptunk. Egyes esetekben igy az előző bekezdésben 35 leirt példában is Z-E izomerek elegyéhez jutottunk. Az egyes izomereket frakcionált kristályosítással vagy oszlopkromatografálással tiszta állapotban is izoláltuk az izomer elegyből. 40 1-amino-izokinolinból kiindulva Ot-(etoxikarbonilmetil)- (l-(l-izokinolinil-amino)- akrilsav- etilésztert; olvadáspont: 192-193°C; kitermelés 25%. 2-amino-kinoxalinból kiindulva a.-(etoxikarbonil-metil)- (1 -(2-kinoxalinil-amino)-akrilsav-etilész-45 tért, olvadáspont: 153-154°C; kitermelés 40%. 2. példa 50 13,9 g (0,1 mól) 5-nitro-2-amino-piridint és 20,2 g (0,1 mól) 2-formil-borostyánkősav-dietilésztert 150 ml piridinben 3 órát 40-50°C-on kevertetünk, majd az oldószer eltávolítása után a nyers 0C-(etoxikarbonil-metil)-j3-(5-nitro-2-piridilamino)-55 -akrilsav-etiles ztert 50%-os alkoholból kristályosítjuk. Termelés: 25-30%; op.: 167-168°C. Elemi analízis: Számított: C = 52,10%; H = 5,27%; n=13,00%; Talált: C= 52,25%; H = 5, 07%; N=13,17%. 3. példa 10,8 g (0,1 mól) 3-metil-2-amino-piridint 65 20,2 g (0,1 mól) 2-formil-borostyánkősav-dietil-2