165503. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kéntartalmú kinoxalinszármazékok előállítására

165503 9 10 plonsavanhldridet adunk hozzá, majd a reakciőelegyet 20 percig jeges fürdőben rázogatjuk. Ekkor kristályosan kiválik a XVI. képletti 2, 3-btsz(S-proplonllmerkaptometll)-klnoxalln. Metllénklorid-hexán elegyéből való átkrlstályositás után a termék olvadáspontja 88-89°. Termelés: 7,1 g (63%). 11. példa 17,5 g 2,3-bisz(brőmmetll)-6-klór-klnoxallnt 7, 5 g tiokarbamiddal 140 ml etanolban szuszpendálunk. A reakciőelegyet 3 órán át vlsszafolyatő hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Lehűtve kristályok alakjában kiválik a XVII. képletli 2, 3-bisz(lzotiurőniummetll)-6-klór-ktnoxalln-dlbromld, melynek olvadáspontja 197-202° (bomlik). A kündulőanyagként használt 2, 3-blsz-(brőmmetll)-6-klőr-kinoxallnt a 7. példában leirt módszerrel analóg módon állíthatjuk elő. (Op. 146--148°). Termelés: 19,0g(70%). 12. példa 10 g 2,3-blsz(lzotlurőnlummetll)-6-klór-klnoxalln-dlbromldot 80 ml 2n nátronlugban szuszpendálunk, és ezután 30 percig 80°-on melegítjük. Az elegyet forrón szűrjük, a szürletet lehűtjük és jéghütés közben 20 ml ecetsavanhldrlddel elegyítjük. A reakciőelegyet 30 percig jeges fürdőben rázogatjuk. A kiváló kristályos anyag a XVIII. képletü, 2,3-blsz(acetllmerkaptometU)-6-klór-klnoxalln. Metllénklorld-hexán elegyéből való kétszeri átkristályosltás után a termék olvadáspontja 94-95°. Termelés: 4,0g (59%). 13. példa 10g 2,3-bisz(merkaptomettl)-klnoxaltnt 100ml kloroformban oldunk szobahőmérsékleten, ehhez 15 g klőrecetsavanhldrid 40 ml-es kloroformos oldatát csepegtetjük. Az adagolás után még két órán át szobahőmérsékleten keverjük. Végül a reakciőelegyet 2n hideg szödaoldattal extraháljuk, a szerves fázist nátriumszulfáttal szárltjuk és bepároljuk. A maradék kikristályosodik és a nyerstermék 105--107°-on olvad. Metllénklorld-petroléter elegyéből végzett átkrlstályosltás után a XIX. képletü 2, 3--blsz(S-klóracetllmerkaptomettl)-klnoxallnt kapjuk, melynek olvadáspontja 122-123°. Termelés: 4,7g (28%). 14. példa 10g 2,3-blsz(merkaptometll)-klnoxallnt 80 ml 2n nátronlugban oldunk. Az oldathoz jéghütés közben 15 g klórecetsavanhidrldet adunk. Ezután a reakciőelegyet 1 órán át 0°-on rázogatjuk. A kiváló nyers kristályok 1 74-176°-on beomlás közben olvadnak. Metanol-kloroform elegyéből átkrlstályositva kapjuk a XX. képletü2,3- blsz(S-gllkolll^nerkaptometil)-klnoxalint, mely bomlás közben 181--182°-on olvad. Termelés: 8,0g(47%). 15. példa 20.0 g 2,3-blsz(merkaptometll)-klnoxallnt 80 ml plridinben oldunk. Az oldathoz jéghütés közben 25, Og, 80 ml pirldlnben oldott Izonlkotlnsavat csepegtetünk. A reakciőelegyet még egy órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd jégre öntjük. Kristályos csapadék válik ki, melyet leszlvatunk, etanolban oldunk és aktiv szénnel keverünk. A szűrletből a XXI. képletü 2,3-blsz-(S-izonikotinoil-merkaptomettl)-klnoxalln válik ki, mely.142-144° -on olvad. Metilklorld-etanol elegyéből való átkrlstályosltás után az olvadáspont 150-151°-ra emelkedik. 16. példa 500 mg 2,3-blsz(nikotlnoll-merkaptometll)-klnoxallnt tartalmazó tablettákat a következő összetételben állithatjuk elő: tablettánként 2, 3-blsz(nlkotlnoll-merkaptomettl)-kmoxalln 500 mg buzakeményltő 70 mg kolloid kovasav hidrollzált keményitővel 30 mg magnéziums ztear át 6 mg talkum 19 mg 625 mg Előállítás A buzakeményitő felét vizfürdőn 4-szeres mennyiségű vizzel elcsirizesitjük. A hatóanyagot ezzel a csirizzel addig keverjük, mlg képlékeny massza keletkezik. Ezután a kolloid kovasavat a hidrollzált keményítővel adagonként bedolgozzuk. A képlékeny masszát 4-5 mm lyukbőségü szitán átnyomjuk és 45°-on szárltjuk. A szárított granulátumot 0,8-1,4 mm lyukbőségü szitán átnyomjuk és a fennmaradó szétesést elősegítő-, csúsztató-, és kenőanyagokat hozzákeverjük. Ujabb homogenizálás után a szokásos módon 11, 5 mm átmérőjű, 625 mg sulyu tablettákat sajtolunk. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 10. példa 10 27g 2,3-bisz(merkaptometil)-klnoxalint 200 ml metllénkloridban oldunk. Az oldathoz szobahőmérsékleten 54 g nlkotlnsavanhldrldet adunk. A reakciőelegyet szobahőmérsékleten 1 órán át keverjük. A kivált kristályokat leszűrjük és metanolban dige- 15 ráljuk. A maradékaivá, képletü 2, 3-bisz(S-nlkotlnoilmerkaptometll)-klnoxalln, mely 175-176°-oh olvad. Metilénklorid-etanol elegyéből átkrlstályosltva az olvadáspont 179-180°-ra nő. Termelés: 17,3g(33%). 20 5