165503. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kéntartalmú kinoxalinszármazékok előállítására

165503 Genitális-tipusu) hasüregben megfertőzött egereken 125-500 mg/kg szájon át történő adagolásban végzett kísérletek eredményei kifejezett virusölő (antivirusos) hatást mutatnak. A virusölő hatás fellép akkor is, ha a kezelésre a fertőzés után csak 5 48 őrával kerül sor. Az uj vegyületek lokális alkalmazásakor is hatnak a Herpes simplex virus ellen, mint ez pl. a házinyulak Cornea-vizsgálatánál a vegyületeknek 0,2-1,0%-os glikolos oldatban való alkalmazása esetén kimutatható. Ezért az emiitett 10 vegyUletek vírusos betegséges gyógyítására alkalmazhatók, főleg az emiitett virus által okozott betegségek ellen. Az uj vegyületek azonban értékes közbenső termékek is, más hasznos anyagok, főként gyógyá- 15 szati hatású vegyületek előállítására. Mindenekelőtt ki kell emelni az I általános képletü vegyületek körébe tartozó (II) általános képletü vegyületeket, ahol R. és R egymástól függetlenül 2 20 metoxi-, trifluormetilcsoportot, fluor-, klór- vagy hidrogénatomot vagy együtt metiléndioxi- vagy etiléndioxicsoportot jelenthet, R ' és R ' egymástól o 4 függetlenül amidinogyököt, rövidszénláncu alkilgyököt pl. az emiitett rövidszénláncu alkilgyökök 25 egyikét, főleg metil-, etil-, n-propíl- izoprópil-, n-butil- vagy terc-butilgyököt, vagy különösen adott esetben hidroxilcsoporttal, fluor-, vagy mindenekelőtt klóratommal szubsztituált rövidszénláncu alkanoilgyököt, igybutiril-, propionil-, vagy mindé- 30 nekelőtt acetilgyököt jelent, vagy R ' és R ' együtt közvetlen kötést is jelenthet, továbbá rövidszénláncu alkilidéngyököt, például 2, 2-propilidén- vagy 2,2-butilidén csoportot, vagy valamely rövidszén- 35 láncú 1, 2-alkiléngyököt jelölhet. Különösen értékesek az I általános képletü vegyületek körébe tartozó (IV) általános képletü vegyületek, ahol R ' és R ' egymástól függetlenül klőratomot, metoxicsoportot, hidrogénatomot, va^y ^0 együtt etiléndioxigyököt jelent, R7 és R8

egymástól függetlenül amidinocsoportot, rövidszénláncu alkilgyököt — pl. metil-, etil-, n-propil-, izoprópil, n-butilgyököt, vagy adott es étben a-helyzetben hidroxicsoporttal, vagy főképpen klóratommal szubsz- *5 tituált rövidszénláncu alkanoilgyököt, pl. acetil-, propionil- vagy butirilgyököt, rövidszénláncu alkoxikarbonilcsoportot, benzoil-, 2-, 3- vagy 4-piridilkarbonil-csoportot, vagy együtt egy rövidszénláncu 1,1-alkilidén-gyököt, vagy valamely rövidszénláncu 1,2-alkiléngyököt, pl. az etilén-vagy 1,2-propilén-gyököt, vagy közvetlen kötést jelent. Kiemelendők továbbá mindenekelőtt az olyan (IV) általános képletü vegyületek, ahol R^ és R ' egymástól függetlenül klőratomot, metoxi-csoportot, hidrogénatomot, vagy együtt etiléndioxigyököt jelent, és R_ és R egymástól függetlenül benzoil-, / 8 2-, vagy 4-piridoil-csoport, és mindenekelőtt a (IVa) képletü 2, 3-bisz-(nikotinoilmerkapto-metil)- 60 -kinoxalin, amely pl. Herpes simplex virussal hasüregben fertőzött egereknél 125 mg/kg orális adagolásnál és a házinyulak Cornea-vizsgálatánál 0,2%-os glikolos oldatban való alkalmazáskor jelentős virusölő (antivirusos) hatást mutat. Az uj vegyületek önmagukban ismert módszerekkel állíthatók elő. Előnyösen ugy járunk el, hogy valamely (V) általános képletü vegyületben, ahol X valamely -S-R és -S-R gyökké átalakítható gyö•3 4 köt jelent, és R. -R jelentése a fenti, az X gyököket az -S-R és -S-R gyökökké átalakítjuk. X valamely -S-R„ és -S-R . gyökökre cserélhető X' gyökként, egy renkciöképesen észterezett hidroxicsoportot jelent. Reakcióképesen észterezett hidroxicsoportokra példaképpen a következők említhetők meg: szerves szulfoniloxicsoportok, így alkánszulfoniloxi- vagy arilszulfoniloxicsoportok, mint a toluol- vagy benzolszulfoniloxicsoportok, mindenekelőtt azonban a halogénatomok, főképpen a klór- vagy brőm atom ok. Az X gyököt az -S-R„ és -S-R. gyökökre előnyösen ugy cseréljük ki, hogy R SH és R SH ill. HS-R'-SH általános képletü vegyületekkel, ahol R. és R, a már emiitett és R' á 4 egy emiitett, R„ és R által képzett alkuén- vagy bisz-acilcsoport, vagy ezek tautomerjeivel, vagy sóival, pl. alkálifém-, így nátrium- vagy káliumsóival reagáltatjuk. A reakciót a szokásos módon hajtjuk végre, pl. savmegkötő, különösen bázisos, szervetlen vagy szerves anyagok pl. alkálifémhidroxidok vagy- karbonátok, így nátrium- vagy káliumhidroxid vagy-karbonát vagy tercier aminők, pl. piridin vagy trimetil-amin jelenlétében, célszerűen oldószerben, pl. vizben, metanolban vagy etanolban. A reakciót adott es étben meleg ités közben hajtjuk végre. X azonban pl. merkaptocsoportot is jelenthet. Az -SR és -SR gyökökké való átalakítást főleg az R„Y és R Y képletü vegyületekkel reagáltatva véo 4 gezzük, ahol Y egy merkaptocsoporttal kicserélhető gyököt jelent, R. és R . pedig a fent megadott. Ha R„ és R . adott esetben szubsztituált acíl-3 4 gyököt jelent, ugy a kicserélhető Y gyök pl. egy észterezett hidroxilcsoport, igy valamely reakcióképesen észterezett hidroxilcsoport, pl. a már emiitettek egyike, például halogénatom, mindenekelőtt a klóratom, vagy valamely karbonsavval észterezett hidroxilcsoport, és igy az R Y és R .Y álo 4 talános képletü vegyületek karbonsavanhidridek. Ebben az esetben célszerűen tiszta anhidrideket alkalmazunk, tehát R-0-R„ és R -O-R, illetve O 3 3 4 4 f íj általános képletü vegyületeket. Ha R„ és R, minden esetben szubsztituált 0 4 szénhidrogéngyököt jelent, ugy a kicserélhető Y gyök főleg valamely reakcióképesen észterezett hidroxicsoportot jelöl, mindenekelőtt a már emiitettek egyikét. Ezeknek a vegyületeknek a reakciója az (V) általános képletü vegyületekkel- ahol X merkaptocsoportot jelent, R. és R„ pedig a fent megadott—a szokásos módon hajtható végre, pl. bázikus anyagok — különösen a nevezettek — jelen-2