165503. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kéntartalmú kinoxalinszármazékok előállítására

5 165503 6 létében és egy oldószerben pl. az emiitett oldószerek egyikében oldva, adott esetben hlités alkalmazása mellett. Ha R„ és R együtt minden esetben szubsztituo 4 ált R' szénhidrogéngyököt jelent, amely a kénatomokat egy szénatommal választja el, ugy a két Y gyök egyllttesen oxocsoport is lehet, amely reakciőképesen kialakított is lehet. A reakciót pl. az acetálképzéshez szokásos reakciókörülmények között végezhetjük el, előnyösen valamely sav pl. egy szervetlen sav, igy a kénsav, sósav vagy egy Lewis-sav, mint a ZnCL jelenlétében célszerűen oldószert alkalmazva pl. a reagáló keton vagy aldehid feleslegében és minden esetben hűtést alkalmazva. Ha R- és R együtt közvetlen kötést jelent, a vegyületeket a (III) általános képletü vegyületek oxidációjával is előállíthatjuk. Az oxidációt célszerűen enyhe reakciókörülmények között végezzük és a diszulfid képződésnél szokásos oxidáló szerekkel pl. a levegő oxigénjével, jóddal, oxidáló sókkal, igy réz-II-sókkal, hidrogénperoxiddal, vagy hipohalogenitekkel, pl. nátriumhipoklorittal. Az emiitett reakciókat a szokásos módon, higitószerek, kondenzálószerek és/vagy katalizátorok jelenlétében, vagy ezek nélkül, csökkentett, normál vagy magasabb hőmérsékleten, adott esetben zárt edényben és/vagy inert gázatmoszférában hajthatjuk végre. A végtermékeknek egymásba való átalakítását tetszőleges sorrendben végezhetjük. Az eljárás körülményeitől és a kiindulőanyagoktól függően a végtermékeket szabad formában, vagy — ugyancsak a találmány köréhez tartozó— sóik alakjában kapjuk. Az előállított szabod vegyületeket, melyek savas gyököket tartalmaznak, igy a karbonsavakat, a szokásos-^módon, pl. megfelelő bázikus szerekkel reagáltatvabázisos sókká mindenekelőtt gyógyászatilag alkalmazható bázisos sókká pl. szerves aminők sóivá vagy fémsőkká alakithatjuk át. Fémsókként mindenekelőtt alkálifém- vagy alkáliföldfémsók, igy a nátrium-, kálium- vagy kalciumsók, vagy aluminiumsók vehetők figyelembe. A sókból a szabad vegyületeket szokásos módon tehetjük szabaddá, pl. savas szerekkel reagáltatva. A savaddiciős sókat önmagában ismert módon pl. lúgokkal vagy ioncserélőkkel alakithatjuk szabad vegyületekké. Az utóbbiakat szerves vagy szervetlen savakkal reagáltatva, különösen olyanokkal, melyek gyógyászatilag alkalmas sók képzésére alkalmasak, savaddiciős sókat kaphatunk. Ilyen savakként pl. a következők említhetők meg: halogénhidrogénsavak, kénsav, foszforsav, salétromsav, perklórsav, alifás-, aliciklusos-, aromás-, vagy heterociklusos karbon- vagy szulfonsavak, igy a hangyasav, ecetsav, propionsav, borostyánkősav, glikolsav, tejsav, almasav, borkősav, citromsav, aszkorbinsav, maleinsav, hidroximaleinsav, vagy a piroszőlősav, a fenilecetsav, benzoesav, p-aminobenzoesav, antranilsav, p-hidroxibenzoesav, szalicilsav, p-aminoszalicilsav, embonsav, metánszulfonsav, hidroxietánszulfonsav, etánszulfonsav, etilénszulfonsav, halogénbenzolszulfonsav, toluolszulfonsav, naftalinszulfonsav, vagy szulfanilsav; metionin, triptofán, lizin vagy arginin. Az emiitettek vagy más sók az uj vegyületek tisztítására is alkalmazhatók pl. ugy, hogy a szabad vegyületeket sóikká alakítjuk, ezeket elkülönítjük és ismét a szabad vegyületekké alakítjuk át. 5 A szabad és só alakú uj vegyületek közötti szoros összefüggés következtében az eddig elmondottakban és a továbbiakban a szabad vegyületek alatt ésszerűségi és célszerűségi okokból adott esetben a megfelelő sókat is értjük. 10 Igy különösen az olyan (V) általános képletü vegyületeket, amelyekben X merkaptocsoportot jelent R. és R pedig a fent megadott, sóik formájában, főleg alkálifémsókként, pl. nátriumsőkként alkal. _ mázhatjuk. Kiindulhatunk továbbá olyan (V) általános képletü vegyületekből is, ahol R. és R„ a fent megadott az X gyökök egyike már helyettesitett az -S-R,, vagy -S-R . gyökkel és a másik X gyököt a 20 . fentiek szerint az -S-R.» ül- "S-R gyökké alakítjuk át, ahol R„ és R . a fent megadott. A találmány szerinti reakciók végrehajtására 25 célszerűen olyan kiindulási.anyagokat alkalmazunk, melyek a végtermékeknek a bevezetésben különösen kiemelt csoportjaihoz és főleg a speciálisan ismertetett vagy megemlített végtermékekhez vezetnek. A kiindulóanyagok ismertek, vagy amennyiben QQ ujak, azokat önmagukban ismert módszerekkel állithatjuk elő. Az uj vegyületeket pl. gyógyászati készítmények formájában alkalmazhatjuk, amelyek az uj vegyületeket szabad vagy adott esetben sóik, főleg al-35 kálifémsók alakjában, ill. gyógyászatilag alkalmas savaddiciős sók formájában tartalmazzák valamely pl. enterális, parenterális, vagy topikális adagolásra alkalmas gyógyászati, szerves vagy szervetlen, szilárd vagy folyékony hordozóanyaggal össze-40 keverve. Ezek előállítására olyan anyagok jönnek számításba, melyek az uj vegyületekkel nem reagálnak. Ilyenek pl. a viz, zselatin, laktóz, keményítő, sztearilalkohol, magnéziumsztearát, talkum, növényi olajok, benzllalkoholok, gumi, propiléngli-45 kolok, vazelin vagy más, a gyógyászatban ismert hordozóanyagok. A gyógyászati készítményeket pl. tabletták, drazsék, kapszulák, kúpok, krémek, kenőcsök vagy folyadékok formájában oldatként (elixírként vagy szirupként), szuszpenziókként vagy 50 emulziókként készíthetjük el. Adott esetben sterilizáltak és/vagy segédanyagokat tartalmaznak, Így pl. konzerváló-, stabilizáló-, nedvesítő-, vagy emulgeálőszereket, oldódást elősegítő anyagokat, vagy sókat az ozmózis nyomás megváltoztatására 55 vagy pufferokat. Tartalmazhatnak egyéb gyógyászatilag értékes anyagokat is. A gyógyászati készítményeket a szokásos módszerekkel állítjuk elő. Az eljárást a következő példák kapcsán közelebbről ismertetjük. A hőmérsékleti értékek Celsi-60 us fokokban értendők. 1. példa 6, 3 g 2,3-bisz(brómmetil)-kinoxalint és 3, 04 g 65 tiokarbamidot 150 ml etanolban szuszpendálunk. 3