165493. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált N-fenil-imidazolidin- 2-onok előállítására

165493 11 12 12. példa 1- [4-(Imidazolidin-2-on-l-il)-fenilmetil] -4--fenllpiperazin a) eljár ás változat 20 g, a 11. példában előállitott l-(4-formilfenil)-imidazolidin-2-ont etanolban nátriumbőrhidriddel a megfelelő l-(4-hidroximetilfenil)-vegyületté redukálunk. Ezután a hidroxilcsoportot tionilkloriddal metilén-kloridban reagáltatva piridin hozzáadásával klórrá cseréljük ki. Az így kapott l-(4--klór-metilfenil)-imidazolidin-2-ont acetonitrilben 1-fenilpiperazinnal reagáltatva a cim szerinti vegyületet kapjuk. Olvadáspontja 218° (etanolból). 13. példa 1- [4-(Imidazolidin-2-on-l-il)-fenilmetil] -4--fenilpiperazin c) eljárásváltozat 13,35 g l-fenil-4-(4-aminobenzil)-piperazint 85ml jégecetben 1,6 g paraformaldehiddel és 4,1 g káliumcianiddal 7 ml vizben 15-20°-on reagáltatunk. Szobahőmérsékleten több órás állás után ciánmetilamino vegyület képződik, amelyet metanolban platinaoxid katalizátor jelenlétében hidrogénezünk. A. kapott LXHI képletü etiléndiamin-származékot benzolban feloldjuk, és tetrahidrofuránban oldott számított mennyiségű N, N' -karbonil-diimidazolt adunk hozzá. Néhány őra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd 2 őra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. A cim szerinti vegyületet kapjuk. Olvadáspontja 218° (etanolből). 14. példa l-[4-(Imidazolidin-2-on-l-il)-fenetilJ-4--(2-kinolil)-piper azin 9 g N-(2-kinolil)-piperazint és 9, 7g p-nitro-fenetilbromidot 12 g nátriumkarbonát jelenlétében 125 ml acetonitrilben 4 őra hosszat visszafolyatás közben forralunk. A forró oldatot leszivatjuk, a maradékot acetonitrillel mossuk. Az anyalug lehűtésekor az l-(2-kinolil)-4-(4-nitro-fenetil)-piperazin kikristályosodik. Leszivatás és acetonitrilből valő átkristályositásután akitermelés 11 %. Olvadáspontja 162°. 20g nitrovegyületet 1 liter metanolban 1 g platinaoxid jelenlétében 20°-on és 5 att nyomáson az elméleti hidrogénmennyiség felvételéig hidrogénezünk. A katalizátor kiszűrése és az oldószer bepárlása után a kristályos desztillációs maradékot acetonitrilből átkristályositjuk, és 18 g aminovegyUletet különitünk el. Olvadáspontja 133°. lOg-ot 3,8 g p-klőr-etilizocianáttal 200 ml kloroformban 1 őra hosszat 50°-on melegítve a LXIV képletü vegyületet kapjuk. Olvadáspontja 233°. Agyürüzáráshoz 11 g vegyületet 165 ml metanolban szuszpendálunk, és forrásponton 1, 05 g nátriumhidroxid 15 ml 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 vizzel készült oldatával reagáltatjuk. Oldat kelétkezik, amely 2 perc múlva kristályosodni kezd. Lehűtés és a kristályok leszivatás a után vizzel és acetonitrillel mossuk. 7 g cim szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja 230° (dimetilformamidből). A bázist alkoholban számitott mennyiségű metánszulfonsawal dimetánszulfonáttá alakítjuk át, és metanolból átkristályositjuk. A dimetánszulfonát 1 mól kristályvizet tartalmaz. Olvadáspontja 197°. 15. példa 1-íl-[4-(lm idazolid in-2-on-l-il)-feni l]-l-hidroxi-etilV4-(2-piridil)-piperazin 14,15 g 4-(imidazolidin-2-on-l-il)-6)-brőm-acetofenont (op. 175°) 16,3 goc-piridilpiperazinnal 150 ml acetonitrilben 45 percig visszafolyatás közben forralunk. A kivált oC-piridil-piperazin-hidrobromid elválasztása után a LXV képletü vegyületet bázis alakjában elkülönítjük. Kitermelés 76%. Olvadáspontja 214° (etanolből). A ketont 90%-os metanolban nátriumbőrhidriddel redukálva a cimben megnevezett vegyületet kapjuk. Kitermelés 88,5%. Olvadáspontja 218° (etanolből). 16. példa l-[4-(Imidazolídin-2-on-l-il)-fenetil]-4--(2-píridil)-piper azin 14, lg l-(4-aminofenetil)-4-(2-piridil)-piperazint 85 ml jégecetben l,6g paraformaldehiddel és 4,1 g káliumcianidnak 7 ml vizzel készült oldatával 15-20°-on reagáltatunk, majd szobahőmérsékleten éjszakán át állni hagyjuk. A képződött cián-etil- amino-vegyületet metanolban hidrogénnel és platinaoxid katalizátorral a megfelelő etilén-diamin-vegyületté hidrogénezzük. Ehhez benzolban számitott mennyiségű N, N'-karbonildiímidazol tetrahidrofurános oldatát adjuk. Éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd 2 őra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, és a cimben megnevezett LXVI képletü vegyületet bázis alakjában elkülönitjük. Olvadáspontja 200°. 17. példa 1- [4-(3-Metil-imidazolidin-2-on-l-il)-fenetüJ -4-- (2-metil-f enil )-piperazin 14,5 g l-(4-imidazolidin-2-on-l-il-fenetil)-4--fenil-piperazint hozzáadunk 1,82 g nátriumhidridhez (50% olajban) 250 ml diglimben. 60°-on 1 órás keverés Után elméleti mennyiségű hidrogén keletkezik. A 20°-ra lehutött oldathoz hozzácsepegtetjük 5, 7g metiljodidnak 20 ml vizmentes diglimmel készült oldatát, amikor is nátrium jodid válik ki. Egy őra hosszat 50°-on valő keverés után akivált nátriumjodidot leszivatjuk, és az oldószert ledesztilláljuk. A kristályos maradékot etanollal mossuk, 6