165493. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált N-fenil-imidazolidin- 2-onok előállítására

165493 9 10 rilben a XLVII képletU vegyületté alakitunk (op. 170-172°). 32 g vegyülethez 250 ml metanolban részletekben 5 g nátriumbőrhidridet adunk, majd éjszakán át való állás után feldolgozzuk. A XLVIII képletU vegyületet hldroklorid alakjában kapjuk. Kitermelés 32, 5 g. Olvadáspontja 234°. 6. példa LII képletU vegyület 35 g 3-amino-proplofenont 250 ml benzolban 27g p-klőr-etilízocianáttal átalakítjuk a IL képletU vegyületté (op. 114°), káliumhidroxiddal 3-(imidazolidin-2-on-l-il)-propiofenonná (op. 162°) ciklizáljuk, és brőmmal kloroformban az L képletU brőmketonná (op. 181°) átalakítjuk. 33 g brőmketont 39 g 2-metil-fentlpiperazinnal 660 ml acetonitrilben 30 percig forralunk, majd feldolgozás után 40 g LI képletU vegyületet kapunk. Olvadáspontja: 157°. 6 g aminoketont 60 ml etanolban 1 g nátriumbőrhidriddel reagáltatunk, majd a keveréket 50°-ra melegítjük, és lehűtés után ismét hozzáadunk 1 g nátriumbőrhidridet. Egy óra múlva 5 g treo-mődosulatu LII képletU vegyület kristályosodik ki. Olvadáspontja 204°. A metánszulfonát olvadáspontja 241°. Az eritro-módosulat előállítására 6 g aminoketont feloldunk metanolban, és palládiumszénnel 60°-on és 5 att nyomáson hidrogénezzük. Feldolgozás után az LII képletU vegyUlet eritro-mődosulatát kapjuk. Olvadáspontja 161°. 7. példa LV képletU vegyUlet 5 g LIII képletU vegyületet részletekben hozzáadunk 20 ml tionilkloridhoz, miközben egy idő után az oldat piros lesz. A tionilklorid feleslegét ledesztilláljuk, és a maradékot acetonitrillel kristályosítjuk, majd kifőzzük. 3,3 g LIV képletU vegyületet kapunk, amelyet l,67g dimetilanllin és Raney-nikkel katalizátor jelenlétében metanolban addig hidrogénezünk, am ig a hidrogénfelvétel megszűnik. A dimetilanilln ledesztillálása után a maradékból az LV képletU vegyületet hidroklorid alakjában elkülönítjük. Olvadáspontja 256-2570. 8. példa LVII képletU vegyület 4-Aminoacetofenont (3 -klör-etilizocianáttal, majd kállumhidroxiddal reagáltatva átalakítjuk a 4-(imidazolidin-2-on-l-il)-acetofenonná (op. 208°). 1 mól brómmal kloroformban reagáltatva az LVI képletUcC-brőmketont kapjuk. Olvadáspontja 175°. 14,2 g brőmketonhoz 200 ml etanolban jeges hűtés közben lassan 2 g nátriumbőrhidridet adunk, majd 2 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. A kivált nátriumbromidot leszivatjuk. Az ol-dathoz 0, 5 ml vizet és 17, 6 g N-2-metil-fenilplperazint adunk, a reakciókeveréket éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd 2 óra hosszat 5 visszafolyatás közben forraljuk, és a LXII képletU vegyületet elkUlönitjük. Olvadáspontja 221-223°. 10 9. példa LXI képletü vegyUlet 4-Benziloxi-aniUnt p-klór-etilizocianáttal rea-15 gáltatva előállítjuk az LVIII képletU vegyületet (op; 176°), és káliumhidroxiddal etanolban átalakítjuk az LIX képletU imidazolidinon-származékká. Olvadáspontja 226°. Katalitikusan hidrogénezve a LX képletU vegyületet kapjuk. Olvadáspontja 180°. 20 14,2 g fenti vegyületet etanolban 12,6gN-3--klőrpropil-N' -2-metil-fenilpiperazinnal 3,1 g káiiumhidroxid jelenlétében forralva előállítjuk a LXI képletü vegyületet. Olvadáspontja 171°. 25 10. példa 1 - [4- (Imldazolidin-2 -on-1 - il)-fenilmetil] -4-30 -fenilpiperazin b) eljárásváltozat 4-Nltrobenzilbromidből és 1-fenilplperazinból acetonitrilben visszafolyatás közben forralva 1-fe" nil-4-(4-nitrobenzil)-piperazint állítunk elő. Ezt a vegyületet hidrogéngázzal platinaoxid katalizátor jelenlétében metanolban redukálva l-fenil-4-(4--aminobenzil)-plperazint kapunk (op. 105°), amelyet p-klórétilizocianáttal benzolban reagáltatva az 40 LXII képletU vegyületet kapjuk. 21 g igy kapott vegyülethez 160 ml etanolban 2,4 g nátriumhidroxidot adunk, és 10 percig visszafolyatás közben forraljuk. 16 g cim szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja 218° (etanolből). A metánszulfonátot a bázisból számított mennyiségű metánszulfonsawal etanolban reagáltatva kapjuk. Olvadásponta 210°. 00 11. példa 1- [4-(Imidazolidin-2-on-l-il)-fenilmetllJ -4-fenilpiperazin 55 d) eljárásváltozat 4-Amlnobenzaldehidet és p-klőr-etilizocianátot kloroformban reagáltatva előállítjuk a megfelelő (b-klöretll-karbamid származékot. Ezután nátrium-60 hidroxiddal etanolban az imidazolidinon-gyürUt bezárjuk. A kapott aldehidet metanolban 1-fenll-piperazinnal hidrogén és platinaoxid jelenlétében elméleti mennyiségű hidrogén felvételéig reduktivan amináljuk. A cim szerinti vegyületet kapjuk. Olva-65 dáspontja 218° (etanolből). 5