165493. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált N-fenil-imidazolidin- 2-onok előállítására

5 165493 6 portot jelent, ugy is bevihetjük, hogy egy XII általános képletll vegyületre ketént, ciánsavat vagy kevés szénatomos alkilizocianátot add icionálunk. Ha a találmány szerinti vegyületek recemátokat vagy diasztereomer antipódpárokat alkotnak, akkor ezeket szokásos módon szétválaszthatjuk a diasztereomer racemátokká, illetve egyes optikai antipődokká. A találmány szerinti eljárás kiindulási vegyületei részben ismertek vagy szokásos módszerekkel előállíthatok. A találmány szerinti vegyületeket elsősorban gyógyszerként alkalmazhatjuk. Idegnyugtató, fájdalomcsillapító, gyulladást csökkentő, görcsoldó, broncholitikus, vérnyomást csökkentő és koleszterint csökkentő hatásuk van. Gyógyászati alkalmazásra a szokásos segéd-és hordozóanyagokkal a szokásos galenikus készítményekké, például tablettákká, drazsékká, kapszulákká, aerosolokká, csepp- és injekciós oldatokká feldolgozhatók. Az egyszeri adag 2-100 mg, előnyösen 5-50 mg (75 kg-ra számítva). Tabletták Egy tabletta tartalma: I általános képletll hatóanyag 30 sr. tejcukor 70 sr. kukoricakeményitő 93 sr. szék-kalciumfoszfát 47 sr. oldható keményitő 3 sr. magnéziumsztearát 3 sr. kolloid kovasav 4 sr. Előállítás: A hatóanyagból és a segédanyagok égy részéből ismert módon granulátumokat állítunk elő. A granulátumot a maradék segédanyaggal összekeverjük, és 250 mg sulyu tablettákká préseljük. Drazsék Egy drazsémag tartalma: I általános képletü hatóanyag 40 sr. tejcukor 50 sr. kukoricakeményitő 80 sr. s zek - kalc iumfos zf át 50 sr. magnéziumsztearát 3 sr. oldható keményitő 3 sr. kolloid kovasav 4 sr. Előállítás: A fenti hatóanyagból és a segédanyagokból ismert módon 230 mg sulyu drazsémagokat állítunk elő. A drazsémagokat talkummal, cukorral és arabmézgával drazsirozzuk. Kúpok Egy kup tartalma: I általános képletü hatóanyag 30 sr. por alakú tejcukor 45 sr. kakaóvaj 1625 sr. Előállítás: A tejcukrot alaposan összekeverjük a hatóanyaggal, és a keveréket egyenletesen eloszlatjuk a megolvasztott kakaővajban. A masszából 1700 mg sulyu kúpokat készitUnk. Különösen jó hatásúnak bizonyultak például a következő vegyületek: 1-[4-(imidazolidin-2-on-l-il)-fenetüj-4-(2-etil-fenil)-piperazin és l-[4--(imidazolidin-2-on-l-il)-fenetil]-4-(2-metil-fenil)-piperazin, továbbá azok a vegyületek, amelyekben R" hidrogénatomot és R. hidrogénatomot vagy hidroxilcsoportot jelent. A következő példák szemléltetik a találmány szerinti eljárást. A hőmérsékleti adatokat Celsiusfokban adjuk meg. 1- [4-(Imidazolidin-2-on-l-il)-fenetil]-4-(3-klór-fenil)-piper azin 19,6 g (0,1 mól) N-3-klőr-fenilpiperazint és 23, 0 g (0,1 mól) 2-(4-nitro-fenil)-etilbromidot 20 g káliumkarbonát jelenlétében 150 ml acetonitrilben 2 őra hosszat visszafolyatás közben forralunk. A forró oldatot leszivatjuk, a maradékot acetonitrillel mossuk, és az egyesitett oldatokat besűrítjük. A maradékot izopropanollal kezelve 19 g l-(4--nitro-fenetil)-4-(3-klór-fenil)-piperazint (op. 87°) és az anyalugból még 4,5g anyagot kapunk. Az össz-kitermelés 23, 5 g (70%). A nitrovegyületet feloldjuk 240 ml metanolban, és 1 g platinaoxid jelenlétében 20°C-on és 5 att hidrogéngáz nyomáson hidrogénezve a nitrocsoportot redukáljuk. A katalizátor elválasztása után desztillációs maradékként 21 g amint kapunk, amelyet további tisztítás nélkül 8, 5g p-klór-etilizocianáttal 150 ml benzolban 50°-on 3 óra hosszat való melegítéssel XEI képletü vegyületté alakítunk. Kitermelés 27g (96%). Bomláspontja 200° fölött van. 27g fenti anyagot forrón feloldunk 360 ml etanolban, majd hozzáadjuk 4 g káliumhidroxidnak 40 ml etanollal készült oldatát. 3-5 percig visszafolyatás közben forraljuk, lehűlés után leszivatjuk, és a maradékból a szervetlen anyagot vizzel való mosással eltávolítjuk. 17 g XIV képletü vegyületet kapunk bázis alakjában. Sóvá való átalakításhoz a bázist 500 ml etanolban forraljuk, és 1 egyenérték metánszulfonsav etanolos oldatát adjuk hozzá. 20, 5 g metánszulfonátot kapunk. Olvadáspontja 239° (etanolből). Az 1. példában leírttal analóg módon állíthatók elő az 1. táblázatban meghatározott I általános képletü vegyületek. Ez esetben az I általános képletben R és R" hidrogénatomot jelent, és R' a táblá-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 25 Gyógyszerkészítmények 1. példa 3