165464. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triazolo- dibenzo- azepin- és diazepin- származékok előállítására
16S464 19 20 g (0,03 mól) 4-klór-butiril-klorid 25 ml tetrahidrafuránnal készült oldatát adagoljuk lassan hozzá. 30 perc eltelte után a jégfürdőt eltávolítjuk, és egy órára a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni. A sósavas sót szűréssel elkülönítjük, éterrel mossuk és 40°C-on vákuumban szárítjuk. Ily módon 10,37 g anyagot kapunk. A sósavas sót 50 ml jégecettel egyesítjük, majd felmelegítjük és nitrogéngáz bevezetése mellett IS percig 120°C-os olajfürdőben tartjuk. Az ecetsavat vákuumban, elűzzük, a maradékot vízzel elegyítjük, nátrium-ihidrogénkarbonáttal semlegesítjük és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos fázist vízzel mossuk, nátriumszulfáttal szárítjuk és vákuumban betöményítjük. Az olajos maradékot etilaoetátban oldjuk, majd betöményítve kristályosítjuk. Ily módon 7,46 g 179 —ISI °C és 0,56 g 180—181 °C olvadáspontú (89%) cím szerinti vegyületet kapunk. Az analitikai mintát metanol-etilacetát elegyből kristályosítjuk át. Op.: 188^-189 °C. Analízis: a CisHtfi NnCl összegképletre számított 0=69,78%: H=5,21%; N= 13,56%; Cl= 11,45%; talált 0=69,77%; H=5,20%: N=13,59%; 01=11,98%. 38. példa 3-[3-(dimetilamino)-propil]-9H-dibenzo[c,f]-s-triazolo[4,3-a]azepin-dihidroklorid 3,10 g (0,01 mól) 3-(3-klórpropil)-9H-dibenzo[c,f]-s~triazolo[4,3-a]azepint 50 ml vízmentes dimetilformamidban oldunk, az elegyhez keverés közben nitrogéngáz bevezetése mellett 0,50 g nátriumjodidnak 10 ml dimetilaminnal (25%-os vizes oldat) készült oldatát adjuk. Az elegyet egy éjjelen át gőzfürdőn melegítjük, keverjük, vízzel elegyítjük, nátrium-ihidrogénkarbonáttal semlegesítjük és kloroformmal extraháljuk. A kloroformot etilacetátban oldjuk, etanolos sósavval savanyítjuk, a sót metanol-etilacetát elegyből átkristályosítva 0,245 g 250—267 °C és 1,105 g 2150—266 °C (összhozam: 69%) olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapunk. Az analitikai minta olvadáspontja 259—'266 °C. Analízis: a C2oH2 ,?N>,Cl2 összegképletre számított 0=61,38%; H=6,18%; N= 14,32%; 01=18,12%; talált C==61,ll%; H=6,20%; N=14,48%; 01=18,12%. 39. példa 3-[3-(dietilamino)-propil]-9H-dibenzo[c,f]-s~ -triazolo[4,3-a]azepin-dihidroklorid 1,55 g (0,005 mól) 3-(3-klórpropil)-9H-dibenzo[c,i]^s-triazolo[4,3^a]azepint 50 ml vízmentes di-metilformamidban oldunk, és nitrogéngáz bevezetése mellett keverés közben 1,66 g (0,01 mól) kálium jodidot és 15 ml dietilamint adunk hozzá. Az elegyet 18 óráig szobahőmérsékleten kever-5 jük, majd 24 óra hosszat 50°C-on tartjuk. Az elegyet vízzel keverjük és kloroformmal extraháljuk. A kloroformot vízzel mossuk, nátriumszulfáttal szárítjuk és vákuumban betöményítjük. Az olajat etilacetátban oldjuk, Darco-szén-10 nel kezeljük, metanolos sósavval savanyítjuk, majd metanol-etilacetát elegyből átkristályosítva 1,43 g (68%) cím szerinti vegyületet kapunk. Op.: 2581 —263"C. Az analitikai minta olvadáspontja ,256—262 °C. 15 Analízis: a C22H28N4CI2 összegképletre számított C=63,0Ü%; H=6,73%; N= 13,36%; 01=16,91%; talált 0=62,77%; H=6,89%.; N=13,30%; 01=17,50%. 20 40. példa 3-(3-pirrolidino-propil)-9H-dibenzo[c,f]-s-25 -triazolo[4,3-a]azepin-dihidroklorid 1,55 g (0,005 mól) 3-(3-klórpropil)-9'H-dibenzo[c,f]-is-triazolo[4,3-a]azepint 50 ml vízmentes dimetilformamidban oldunk. Keverés közben 1,66 30 g (0,01 mól) káliumjodidot és 15 ml pirrolidint adunk hozzá nitrogéngáz bevezetése mellett. Az elegyet szobahőmérsékleten 18 óra hosszat keverjük, vízzel elegyítjük és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos extraktumot vízzel mossuk, 35 nátriumszulfáttal szárítjuk és vákuumban betöményítjük. Az olajos maradékot etilacetátban oldjuk, metanolos sósavval savanyítjuk, majd metanol-etilacetát elegyből átkristályosítva 1,92 g (92%) cím szerinti vegyületet kapunk. Op.: 40 265—270 °C. Az analitikai minta olvadáspontja 265—270 °C. Analízis: a C^UfiN/.Clo összegképletre számított 0=63,30%; H=6,28%; N=13,42%; Cl=16,99%; 45 talált 0=62,89%; H=6,38%; N= 13,45%; Cl=17,20%. 41. példa 50 3,9,9-trimetil-9H-dibenzo[c,f]-s-triazolo[4,3-a]azepin 5,0 g (0,02 mól) ll,ll-dimetil-6(5H)-morfantridint és 14,8 g (0,2 mól) eeetsav-hidrazidot oldunk 55 25 ml n butanolban, majd 24 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, ezt követően 80°C-on 20 óra hosszat melegítjük. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk, a maradékot izopropanolból átkristályosítjuk. Ily módon 3,11 g (56,6%) cím 60 szerinti vegyületet kapunk. Op.: 262—265 °C. Analízis: a C18H17N13 . l/6C3H 8 0 összegképletre számított 0=78,25%; H=6,20%; N= 14,80%: talált 05 C=78,26%; H=6,18%; N= 14,47%.
