165463. lajstromszámú szabadalom • Eljárás depressziógátló hatású triazoloazepinek és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
165463 11 —290 X-on olvadó termék válik ki, majd további 3,3 g, 285^—288 °C-on olvadó terméket kapunk. A kapott termékeket egyesítjük és metilénkloridból átkristályosítjuk. 14,2 g (44%) 2.8,9—290 °C-on olvadó terméket kapunk, amelynek olvadáspontja további átkristályosítás után már nem változik. Elemzés a CJ5H11N3O képletre: számított: C=72,27%; H=4,45%; N=16,®6%; talált: C=72',20%; H=4,30%; N=17,17%. 2. példa 2-(2-Dimetüam,ino-etil)-2,9-dih.idro-3E.-dibenzo[c,f]-s-triazolo[4,3-a]azepin-3-on 2,49 g (0,01 mól) 2,9-dihidro-3H-dibenzotc,f]-s-triazolo[4,3-a]azepin-3-on 100 ml dimetilformamiddal készített oldatához 0,42 g 57%-os ásványolajos nátriumhidrid-diszperziót (0,01 mól) adunk, és az elegyet 30 percig 95 °C-on tartjuk. Az elegyet 50 °C-ra hűtjük, majd 1,07 g (0,01 mól) dimetilaminoetilklorid 1,07 g xilollal készített oldatát adjuk hozzá. A reakcióelegyet 18 órán át 95 °C-on tartjuk, majd bepároljuk. A maradékot metilénklorid-víz elegyben felveszszük, és metilénkloriddal extraháljuk. Az extraktumot telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, vízmentes magnéziumszulfát fölött szárítjuk, bepároljuk, és a maradékot kristályosítjuk. 2 g színtelen, prizmás, 161—162 °C-on olvadó 2-(2-dimetilamino-etil)^2,9^diihidro-3H-dibenzo[c,f]-s-triazolo[4,3-a]azepin-3-ont kapunk. A termék olvadáspontja átkristályosítás után nem változik. Az anyalúgból további 200 mg 161—162 °C-on olvadó terméket különítünk el. Elemzés a Cn)H2oN/,0 képlet alapján: számított: 0=71,22%,; H=6,20%; N= 17,49%; talált: C = 71.20%; H=6,34%; N=17,33%. 3. példa 2-(3-Dimetüamíno-propü)-2,9-dihidro-3H-dibenzo[c,f]-s-triazolo[4,3-a]azepin-3-on 1,05 g (4,21 mmól) 2,9^dihidro-3H-dibenzo[c,f]-s-triazolo[4,3-a]azepin-3-on 50 ml dimetilformamiddal készített oldatához 0,178 g 57%-os ásványolajos nátriumhidrid-diszperziót (4,21 mmól) adunk, és a reakcióelegyet 35 percig 95°C-on tartjuk. Az elegyet SO^C-ra hűtjük, 0,51 g (4,21 mmól) 3-dimetilamino-propilklorid 0,51 g xilollal készített oldatát adjuk hozzá, majd 21 órán át 95 q C-on tartjuk. Az elegyet bepároljuk, és a maradékhoz metilénkloridot és vizet adunk. A szerves fázist elválasztjuk, és 3X10 ml 10%-os vizes sósavoldattal extraháljuk. A savas extraktumot lehűtjük, 15%-os vizes nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk, és a lúgos elegyet metilén-12 kloriddal extraháljuk. A szerves oldatot telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, vízmentes magnéziumszulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. A maradékot éterből kristályosítjuk, 0,975 g 130 5 —131 "C-on olvadó 2-(3-dimetilamino-propil)-2.9--dihidro-3H-dibenzo[c,f]-s-triazolo[4,3-a]azepin-3-ont kapunk. A termék olvadáspontja átkristályosítás után nem változik. Elemzés a C20H22N4O képlet alapján: 10 számított: 0=71,83%; H=6,e3%; N=16,76%; talált: C=71,91%; 1-1=6.63%,; N=17,16%. 15 4. példa 2-[3-(4-metü-l-piperazinil)-propil]-2,9-dihidro-3H-dibenzo[c,f]-s-triazolo[4,3-a]azepin-3-on 20 és dihidrokloridja 2,49 g (0,01 mól) 2,9-dihidro-3H-dibenzo[c,f]-s-triazolo[4,3-a]azepin-3-on 100 ml dimetilformamiddal készített oldatához 0,42 g 57%-os ás-25 ványolajos nátriumhidrid-diszperziót (0,01 mól) adunk, és az elegyet 30 percig 95 °C-on tartjuk. Az elegyet körülbelül 50 °C-ra hűtjük, 1,76 g (0,01 mól) l-(3~klór-propil)-4^metil-piperazin [F. Sowinski és H. L. Yale módszerével előállított 30 termék; J. Med. Ohem. 5, 54 (1962)] 1,76 g xilollal készített oldatát adjuk hozzá, és az elegyet 21 órán át 95 °C-on tartjuk. A reakcióelegyet bepároljuk, és a maradékot metilénklorid és víz elegyében oldjuk. A szerves fázist elválasztjuk, 35 és 10%-os vizes sósavoldattal extraháljuk. A savas oldatot lehűtjük, 15%-os vizes nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk, és a lúgos elegyet metilénkloriddal extraháljuk. Az extraktumot telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, víz-40 mentes magnéziumszulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. A maradékot éterben oldjuk, az oldathoz 100 ml 1 n etanolos sósavoldatot adunk, és a kapott gumiszerű anyagot metanol és éter elegyéből kristályosítjuk. 2,9 g részben hidratált 45 2-[3-(4-metil~l-piperazinil)-propil]-2,9-diihidro-3H-dibenzo [c,f] -s-triazolo [4,3-a] azepin-3-on-dihidrokloridot kapunk, amely 277^279 °C-on olvad bomlás közben. Átkristályosítás után a termék 279—,281 "C-on olvad. 50 Elemzés a C23 H27N 5 0 . 2HC1. 1/4 H 2 0 képlet alapján: számított: C=59yi6%; H=6,37%; N=l'5y00%; 01=15,19%; talált: 55 0=150,17%; H=6,45%; N=15,14%; Cl= 15,07%. A terméket néhány órán át vákuumban 100 aC-on szárítjuk. Vízmentes anyagot kapunk. 60 5. példa 2,9-Dihidro-3H~dibenzo[b,f]-2-triazólo[4,3-d][l,4]diazepin-3-on «5 21 g (0,093 mól) 5,10^dihidro-llH-dibenzo[b,e]-
