165463. lajstromszámú szabadalom • Eljárás depressziógátló hatású triazoloazepinek és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
165463 13 14 [l,4]diazepin-ll-tion és 1O0 g etilkarbazát elegyét 50 percig 19.0—200 °C-ra előmelegített olajfürdőn tartjuk, eközben az elegyből 25 ml folyadékot párolunk le. A reakcióelegyet 50°C-ra hűtjük, és 100 ml vizet adunk hozzá. A kapott szuszpenziót szűrjük, és a szilárd anyagot vízzel és éterrel mossuk. 15,4 g (©6%) 262—263,5 ^C-on olvadó 2,9-dihidro-3H-dibenzo[b,f]~s-triazolo[4,3--d][l,4]diazepin-3K>nt kapunk. A termék acetor-víz elegyéből átkristályosítva 263—,2Í64,5 °C-on olvad. Elemzés a C14H10N4O képlet alapján: számított: C=67,19%; H=4,03%; N=22,39%; talált: C=66,70%; H=3,96%; N=22,43%. 6. példa 2-(2-Dimetilamino-etil)-2,9-dihidro-3H-dibenzo[b,f]-s-triazolo[4,3-d][l,4]diazepin-3-on 2,7 g <0,010ö mól) 2,9-dihidro-3H-dibenzo[b,f]-s-triazolo[4,3-d][l,4]diazepin-3-on 95 ml dimetilformamiddal készített oldatához 0,456 g (0,0108 mól) nátriumhidridet adunk 57%-os ásványolajos diszperzió formájában, és az elegyet 30 percig 95 °C-on tartjuk. A reakcióelegyet 40 °C-ra hűtjük, és 1,16 g (0,0108 mól) 2-dimetilamino-etilklorid 1,16 g xilollal készített oldatát adjuk hozzá. Az elegyet 18 órán át 95°C-on tartjuk, majd bepároljuk. A maradékhoz vizet és metilénkloridot adunk, a szerves fázist elválasztjuk, és 3X20 ml 10%-os vizes sósavoldattal extraháljuk. A savas extraktumot lehűtjük, 15%-os vizes nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk, és metilénkloriddal extraháljuk. Az extraktumot vízzel és telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, vízmentes magnéziumszulfát fölött szárítjuk, és bepároljuk. A maradékot éterből kristályosítjuk. 1,83 g 2-(2-dimetilamino-etil)-2,9-dihidro-3H-dibenzo [ib,f ] -s-triazolo [4,3-d] [1,4] diazepin-3-ont kapunk 143—144,5 °C~on olvadó sárgás, apró, prizmás kristályok formájában. A termék átkristályosítás után 144:—145°C-on olvad. Elemzés a C18H19N5O képlet alapján: számított: C=67,27%; H=5,96%; N=21,79%; talált: C=67,25%; H=6,10%; N=21.44%. 7. példa 2-(3-Dimetilamino-propil)-2,9-dihidro-3H-dibenzo[b,fl-s-triazolo[4,3-d][l,4]diazepin-3-on 2,7 g (0,0108 mól) 2,9-dihidro-3H-dibenzo[b,f]-s-triazolo[4,3-d][l,4]diazepin-3-on 9*5 ml dimetilformamiddal készített oldatához 0,456 g (0,OÍ08 mól) nátriumhidridet adunk 57%-os ásványolajos diszperzió formájában. A reakcióelegyet 30 percig szobahőmérsékleten keverjük, majd 30 percig 95°C-on tartjuk. Az elegyet 40°C-ra hűtjük, 1,31 g (0,0108i mól) 3-dimetilamino^propilklorid 1,31 g xilollal készített oldatát adjuk hozzá, majd 21 órán át 95q C-on tartjuk. Az elegyet bepároljuk, és a koncentrátumhoz vizet és metilénkloridot 5 adunk. A szerves fázist elválasztjuk, és 3X20 ml 10%-os vizes sósavoldattal extraháljuk. A savas extraktumot éterrel mossuk (a mosófolyadékot elöntjük), majd 15%-os vizes nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk, és a lúgos elegyet me-10 tilénkloriddal extraháljuk. Az extraktumot telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, vízmentes magnéziumszulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. A maradékot éterből kristályosítjuk,. 2,54 g 2-(3-dimetilaimino-propil)-i2,9-dihidro-3!H-15 -dibenzo [b,f] -s-triazolo [4,3~d] [1,4] diazepin-3-ont kapunk; op.: 125-—1126 °C. Elemzés a Q9H21N5O képlet alapján: számított: C=68,08%; H=6,31%; N=20,8i8%; 20 talált: C=68,20%; H=6,42%; N=20,73%. 25 8. példa 2,9-Dihidro-2-[3-(4-metü-l-piperazinil)-propil]~ -3H-dibenzo[b,f]-s-triazolo[4,3-d][l,4]diazepin-3-on és dihidrokloridja 30 2,7 g (0,108 mól) 2,9^-dihidro-3!H-dibenzo[b,f]-s-triazolo [4,3-d] [1,4] diazepin-3-on 95 ml dimetilformamiddal készített oldatához 0,456 g (0,108 mól) nátriumhidridet adunk 57%-os ásványolajos diszperzió formájában, és az elegyet 30 percig 95 35 °C-on tartjuk. A reakcióelegyet 40 °C-ra hűtjük, 1,9 g (0,108 mól) l-(3-klór-propil)-4-metil-piperazin 1,9 g xilollal készített oldatát adjuk hozzá, és az elegyet 22 órán át 95 °C-on tartjuk. A reakcióelegyet bepároljuk, és a maradékot metilén-40 klorid és víz elegyében oldjuk. A szerves fázist elválasztjuk, és 3X10 ml 10%-os vizes sósavoldattal extraháljuk. A savas extraktumot éterrel mossuk, a mosófolyadékot elöntjük, majd lehűtjük, és 15%-os vizes nátriumhidroxid-oldattal 45 meglúgosítjuk. A lúgos elegyet metilénkloridaal extraháljuk. Az extraktumot vízzel és telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, vízmentes magnéziumszulfát fölött szárítjuk, és szárazra pároljuk. A kapott 2,9-dihidro^2-[3-(4Hmetil-l-pi-50 perazinil)-propil]-3H-dibenzo [b,f] -s-triazolo[4,i3-d][l,4]diazepin-^3Kmt 30 ml metanolban oldjuk, és az oldatot 100 ml 1,1 n éteres sósavoldatba öntjük. A gumiszerű csapadékot forró metanollal eldörzsöljük. 2,4 g 288-^290''C-on olvadó 55 2,9-dihidro-i2-[3-(4-metil-ll-piperazinil)-propil]-3H-dibenzo [b,f] -s-triazolo [4,3-d] [1,4] diazepin-3--on-dihidrokloridot kapunk. A termék metanol és metilénklorid elegyéből végzett átkristályosítás után 286—J288 °C-on olvad. Elemzés a C22H27N6O . 2HC1 képlet alapján: számított: C=57,02%; H=6,09%; Cl=lö,30%; N=18í,:14%; talált: 65 C=56,99%; H=6,25%; Cl=15,08%; N=18,44%. 60
