165463. lajstromszámú szabadalom • Eljárás depressziógátló hatású triazoloazepinek és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
165463 21 22 29. példa 7-Klór-2-(2-dimetilamino-etil)-2,9-dihidro-3H--dibenzo[c,f]-s-triazolo[4,3-d][l,41diazepin--3-on-hidroklorid 7-Klórj5,10-dihidro-lliH-dibenzo[b,e][l,4]diazepin-11-tionból a ,2. példában leírt módon 7-klór-2 ,<9-dihidro-3H-dibenzo [c,f] -,s-triazolo [4,3-d] -[l,4]diazepin-3K)nt állítunk elő, és a kapott, 289 —Z&O °C-on olvadó terméket a 4. példában leírt módon 2-dimetilamino-etilkloriddal reagáltatjuk. A bázist sósavoldattal extraháljuk. 263—264 °C-on olvadó hidroklorid-sót kapunk. 30. példa 2-(3-Ftálimido-etil)-2,9-dihidro-3H-dibenzo[c,f]-s-triazolo[4,3-a]azepin-3-on 20 2,49i g (0,01 mól) 2,9-dihidro-3H-dibenzo[c,f]-s-triazolo [4,3-a] azepin-3-on 50 ml dimetilformamiddal készített oldatához 0,421 g (0,01 mól) nátriumhidridet adunk 57%-os ásványolajos diszperzió formájában, és az elegyet 40 percig 95 °C-on tartjuk. Ezután az elegyhez 2 perc alatt 2,54 g (0,01 mól) N-(2^bróm-etil)-ftálimid 15. ml dimetilformamiddal készített oldatát adjuk, és a kapott elegyet 17 órán át 95°C-on tartjuk. Az elegyet bepároljuk, a maradékhoz 50 ml vizet adunk, a szilárd anyagot leszűrjük, és metanolból kristályosítjuk. 2,8 g 184—185 °C-on olvadó 2-^3-í tálimido-etil)-2,9-dihidro-3H-dibenzo [c,f ] --s-triazolo [4,3-a] azepin-3-ont kapunk. A termék átkristályosítás után 186—1ÍS7 °C-on olvad. Elemzés a C25H18N4O3 képlet alapján: számított: e=71,08%; H=4,29%; N=13,26%; talált: C=71,10%; H=4,29%; N=13,13%. 32. példa 2-(2-Amiiio-etil)-2,9-dihidro-3H-dibenzo[c,f]-s-triazolo[4,3-a]azepin-3-on és ß-naftalinszulfonsavas sója 1,80 g (4,47 mmól) 2H(3-ftálimido-etil)-2,'9-dihidro-3iH-dibenzo [c,f ] -s-triazolo [4,3-^a] azepin-3--on, 9,0 g (0,017,9 mól) hidrazin-ihidrát és 25 ml etanol elegyét 24 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd a kapott sűrű szuszpenziót szűrjük. A szűrletet bepároljuk, és a maradékot metilénklorid és víz elegyében oldjuk. A metilénkloridos oldatot vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. 0,649 g 2-j(2-Hamino-etil)-2,9-düiidro-3iH-dibenzo[c,f]-s-triazolo [4,3-a] azepin-3-ont kapunk. A terméket metanolos oldatban /?-naftalinszulfonsavval reagáltatjuk, majd a kapott sót metanolból átkristályosítjük. 281,5—283 °C-on olvadó terméket kapunk. 32. példa 2-[2-N~benzil-N-metüamino)-etil]-2,9-dihidro-3H-dibenzo[c,f]-s-triazolo[4,3-a]azepin-3-on-5 -hidroklorid 2,9Miihidro-3H-dibenzo[c,fJ-s-triazolo[4,3-a]azepin-3-ont a 2. példában leírt módon nátriumhidriddel, majd 2-(benziljmetil-amino)-etilklo-10 riddal reagáltatunk. A kapott 98--9>9,5 °C-on olvadó 2- [2-(N-benzil-N-metil-amino)-etil]-2,9-dihidro-3H-dibenzo [c,f]-s-triazolo [4,3-a] azepin-3--ont ismert módon hidrogénezzük. 2,9-Dihidro-2-i(2-metilamino-etil)-3H-dibenzo[c,f]-s-triazolo-15 [4,3Ma] azepin-3-ont kapunk, amely azonos a 45. példa szerint előállított vegyülettel. 33. példa 6-Klór-2,9-dihidro-3H-dibenzo[c,f]-s-triazolo[4,3-a]azepin-3-on 26,5 g (0,103 mól) 3-klór-6(5iH)-morfantridin-25 -tion és 107 g (1,03 mól) etilkarbazát elegyét 120 percre egy 210—215 °C-ra előmelegített olajfürdőbe merítünk, és ezalatt az elegyből 4:5 ml folyadékot különítünk el. A kapott szilárd terméket zúzzuk, majd vízzel és kloroformmal elegyít„0 jük. Az elegyet kloroformmal többször extraháljuk. A kloroformos oldatokat egyesítjük, vízzel és telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, vízmentes magnéziumszulfát fölött szárítjuk, és szárazra pároljuk. A maradékot metanol és klo-35 roform elegyéből kristályosítjuk. 9,5 g 2:66.—267 °C-on olvadó 6-klór-2,9~dihidro-3H-dibenzo[e,f]-s-triazolo [4,3-a] azepin-3-ont kapunk. A termék olvadáspontja átkristályosítás után nem változik. Második generációként 3,65 g 265—266 °C-on ol-40 vadó terméket kapunk. Elemzés a CisH10 ClN3O képlet alapján: számított: C=63,50%; H=3,55%; Cl=12,50%; N=14,81%; talált: C=63,43%; H=3.70%; C1=12,S0%; N=14,79%. 50 34. példa 6-Klór-2-(2-dimetilamino-etil)-2,9-dihidro-3H-dibenzoIc,f]-s-triazolo[4,3-a]azepin-3-on 6,5 g (23 mmól) 6-klór-i2,9-dihidro-3H-dibenzo[c,f]-s-triazolo [4,3-a] azepin-3-on 230 ml dimetil-55 formamiddal készített oldatához 0,97 g (23 mmól) nátriumhidridet adunk 57%-os ásványolajos diszperzió formájában, és az elegyet 40 percig 95 °C-on tartjuk. A kapott terméket dimetilamino-etilkloriddal reagáltatjuk, majd a képződött 60 vegyületet a 2. példában leírt módon elkülönítjük, és éterből kristályosítjuk. 158,5—160 °C~on olvadó 6-klór-2-(2i-dimetilamino-etil)-2,9-diihidro-3H-dibenzo[c,f] -s-triazolo [4,3*-a] azepin-3-ont kapunk. 65 Elemzés a Ci9H19 ClN40 képlet alapján:
