165454. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-helyettesített nebularin-származékok előállítására

165454 maradékot 3 óra hosszat 250 ml metanolban forraljuk, és aktív szénnel derítjük. Lehűlés után 6,67 g (elméleti S^/o-a) 6-(jS-fenetil-amino)-nebularin kristályosodik ki; olvadáspont: 165—167 °C. 3. példa 2,6-Diamíno-nebularin 5,6 g 2-aminoj

6-nidroxi-nebularint 6 óra hoszszat 160 °C olajfürdő hőmérsékletén melegítve 100 ml hexametil-diszilazánban és 0,5 ml trimetil-klórszilánban oldunk, majd az oldószert bepárolva és a kristályos maradékhoz 0,546 g vízmentes cink(II)-kloridot adva és száraz ammóniagázzal telítve, autoklávban 18 óra hosszat 160 °C-on és 25 att nyomáson melegítjük. Lehűlés után az. anyagot metanolban 5 óra hosszat forraljuk, kevés aktív szénnel derítjük és szűrjük. A metanol bepárlása után a maradékot vizes ammóniaoldatból átkristályosítva 4,17 g (elméleti 74%r-a) 2,6-diamino-nebularint kapunk: olvadáspont: 238—240 °C. 4. példa 2-Amino-6-(ß-fenetil-amino)-nebulatin 5,67 g . 2-amino-64iidroxi-nebularint 100 ml hexametil-diszilazánban és 0,5 ml trimetil-klórszilánban 16 óra hosszat 160 °C olajfürdő hőmérsékleten melegítjük, majd a reagenseket normál nyomáson eltávolítjuk, és a maradékot 7,36 ml ^-fenetil-aminnal és 0,638 g higany(II)-acetáttal, 22 óra hosszat, 145 °C-on nitrogénatmoszférában keverjük. A sötétbarna oldatot ezután 250 ml metanolban 4 óra hosszat melegítjük, aktív szénnel derítjük, és a metanol bepárlása után visszamaradó anyagot kloroform-metanol elegyből szilikagélen kromatografáljuk. Az eljárással "5,49 g (elméleti 7.1%-a) 2-amino-6-(/?-fenetil-amino)-nebularint kapunk. 5. példa 6-(ß-3,4-Dimetoxi-fenetil-amino)-nebularin 5,36 g 6-hidroxi-nébularint 18 óra hosszat 155 °C-on melegítve, 100 ml hexametil-diszilazánban és 0,5 ml trimetil-klórszilánban oldunk, majd a reagenseket ledesztillálva a maradékot 10 ml homoveratrilaminnal és 0,543 g higany(íI)-kloriddal 20 óra hosszat 145 °C olajfürdő hőmérsékletén, nitrogénatmoszférában keverjük. A barna oldatot 300 ml metanolban 4 óra hosszat forraljuk, aktív szénnel derítjük, majd a szűrletet bepárolva és a maradékot vízből átkristályosítva 5,63 g (elméleti 67,5%-a) 6-(/?-3,4-dimetoxi-fenetil-amino)-nebularint kapunk, olvadáspont: 122 "C. 10 15 6. példa 2-Amino-6-(ß-3,4-dimeloxi-fenetil~amino)-nebularin 5,67 g 2-amino^6-hidroxi-nebularint 18 óra hosszat 155 °C-on melegítve 100 ml hexametil-diszilazánban és 0,5 ml trimetil-klórszilánban oldunk, majd a reagenseket ledesztillálva a maradékot 10 ml homoveratrilaminnal és 0,53 g hígany(II)-kloriddal 21 óra hosszat 145 °C-on nitrogénatmoszférában keverjük. A sötétbarna oldatot 250 ml metanolban 5 óra hosszat forraljuk, majd a metanol bepárlása után. a maradékot kloroform-metanol elegyben szilikagélen kromatografáljuk. Az eljárással 6.06 g (elméleti 68%-a) 2-amino-6-(Á-2,4-dimetoxi-fenetil-amino)-nebularint kapunk. 20 25 7. példa 6-(l)-Fenetil-arrii)io)-nebiilarín 2,68 g 6-hidroxi-nebularint 18 óra hosszat 155 °C-on melegítve 50 ml hexametil-diszilazánban és 0,5 ml trimetil-klórszilánban oldunk, majd a reagensek ledesztillálása után a maradékhoz 3.68 ml /?-fenetil-amint és 5°C-on óvatosan, 0.13 ml 30 ón(IV)-kloridot adunk. A reakcióelegyet 22 óra hosszat 145 °C olajfürdő hőmérsékleten nitrogénatmoszférában melegítjük, majd a sötét színű maradékot 3 óra hosszat, 100 ml metanolban forraljuk és aktív szénnel derítjük. A szűrlet be-35 párlása után a maradékot metanolból átkristályosítva 2,59 g (elméleti 69ü°<o~a) 6-{/?-fenetil-amino)-nebularint kapunk; olvadáspont: 167 "C. 49 8. példa 6-( ß-Fenetil-amino)-nebularin 5,36 g 6-hidroxi-nebularint 18 óra hosszat 155 45 °C-on melegítve 100 ml hexametil-diszilazánban és 0.5 ml trimetil-klórszilánban oldunk, majd a reagenseket ledesztillálva a maradékot 7,36 ml ^-fenetil-aminnal és 0,264 g ammóniumszulfáttal 21 óra hosszat 145 "C olajfürdő hőmérsékletén 50 melegítjük. A reakcióelegyet 3 óra hosszat 300 ml metanolban forraljuk, majd aktív szénnel derítjük és a szűrletet bepárolva, a maradékot metanolból átkristályosítva, 3.72 s (elméleti 50,3%-a) 6-(/?-fenetil-amino)-nebularint kapunk; 55 olvadáspont: 167 °C. .9. példa 6-(ß-Fenetil-amino)-ne bn larin 2,68 g 6-hidroxi-nebularint 18 óra hosszat 153 °C-on melegítve 50 ml hexametil-diszilazánban és 0,5 ml trimetil-klórszilánban oldunk, majd a reagenseket ledesztilláljuk és a maradékot 3,68 65 ml /i-fenetil-ammnal és 0,113 ml bórtrifluorid-