165410. lajstromszámú szabadalom • Eljárás coccidiosztatikius hatású pirimidin-vegyületek előállítására

165410 15 16 Példa száma Vegyület -N'-' csoport Hozam0

,, Olvadáspont 'C 8 5- [(4-amino-2~etil-5-pirim' .dinil)-metil]-tieno[3,2-c]piridiniuimbromid-hidrobromid 9 5-[(4-amino-2-etil^5-pirimidiml)-metil]-4-metil-f uro [3,2-c] piridiniumbromid-hidrobromid 10 6- [ (4-amino-2-etü^5-pirimidinil)-metil] --7-metil-l H-pirrolo [2,3-c] piridiniumbr omid 11 6-[(4~amino-2-etil-5-pirimidinil)-metil] --1,7-dimetil-lH-pirrolo [2,3-c] piridimumbromid-hidrobromid 12 6- [í(4-amino-2-etil-5-pirimidinil)-metil] --7-metil-pirrolo [2,3-c] piridin 13 l-[(4-amino-2-etil-5-pirimidinil)-metil]-imidazo [1,2-a] piri diniumbromid-hidrobromid 14 l-[(4-amino-2-etil-5-pirimidinil)-metiI]-3-metil-imidazo [1,2-a] piridiniumbromid-hidrobromid 15 2-[(4-amino-2-etil-5-pirimidinil)-meti]]-3-metil-imidazo [1,5-a] piridiniumbromid-hidrobromid B D D D' 67 30 41 19 30 G ao 52 271—272, bomlás 228—230. bomlás 235—237, bomlás 256—258, bomlás 192—194. bomlás 278—280. bomlás 310—312, bomlás 266—267, bomlás 16. példa 6-[(4-Amino-2-etil-5-pirimidinü)-metil]-7-metil-tieno[2,3-c]piridiniumklorid-hidroklorid Keverővel, .visszafolyató hűtővel, hőmérővel és gázbevezető csővel felszerelt 2 literes lombikba 50 g 2-etil-4-amino-5-metoximetil-pirimidint, 50 g 7Hmetil-tieno[2.3-c]piridint és 500 ml xilolt mérünk be, és az elegybe 30 percig sósavgázt vezetünk. A gázbevezetés sebességét úgy szabályozzuk, hogy az elegy a pirimidin-vegyülettel ekvivalens mennyiségű 0,2 mól sósavat nyeljen el. A hőmérséklet körülbelül 67 °C-ra emelkedik. Ezután a gázbevezető csövet desztillálóberendezésre cseréljük, és az elegyet 2 órán át visszafolyatás közben forraljuk (138 °C). Eközben a kidesztilláló oldószert friss xilollal pótoljuk. Az elegyhez további 25 g 7-metil-tieno [2,3-c]piridint adunk, és a forralást 40 percig folytatjuk. Ezután a reakcióéi egyet 65 °C-ra hűtjük, a xilolt dekantálással elválasztjuk, és a maradékhoz 50 ml acetonitrilt adunk. A kapott elegyet mintegy 12 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd a szilárd anyagot leszűrjük és mossuk. 249i—250 "C-on bomlás közben olvadó 6-[(4-amino-2-etil-5-pirimidinü)-metil]-7-metil-tieno[2,3-c]piridiniumklorid-hidrokloridot kapunk. A fenti eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy oldószerként xilol helyett klórbenzolt alkalmazunk, és az elegyhez másodszor nem adunk 7-metil-tieno [2,3-c] piridint. Ugyancsak 6- [(4-amino-2-etil-5-pirimidinil)-metil] -7--metil-tieno [2,3-c] piridiniumklorid-hidrokloridot 40 kapunk. 17. példa 45

6-[(4-Amino-2-etil-5-pirimidinil)-metü]-7-'metil-lH-pirrolo[2,3-c]piridiniumbromid és 6-[(4-amino-2-etil-5-pirimidinil)-metil]-7-metü-6H-pirrolo[ 2,3-c] piridin 50 1,0 g 2-etil-4-ammo-5-pirimidinil-metilbromid-hidrobromid és 0,44 g 7-metil-pirrolo [2,3-c] piridin 6 ml dimetilformamiddal készített oldatához 420 mg diizopropil-etilamint adunk, és. az elegyet 16 órán át szobahőmérsékleten és nitro-55 génatmoszférában keverjük. A reakcióelegyből kristályosan kiválik a termék egy része. A csapadékkiválás teljessé tétele érdekében étert adunk az elegyhez, majd a csapadékot leszűrjük és levegőn szárítjuk. 1,6 g nyersterméket ka-60 punk, amelyet körülbelül 5 ml 3:1 arányú klorofornnmetanol elegyben oldunk, és az oldatot néhány csepp tömény vizes ammóniaoldattal pH ~ 8-ra lúgosítjuk. A kapott oldatot szilikagél-H adszorbensen kromatografáljuk. eluálószer-65 ként 3:1 arányú kloroform-metanol elegyet hasz-