165410. lajstromszámú szabadalom • Eljárás coccidiosztatikius hatású pirimidin-vegyületek előállítására
165410 17 nálunk. 0,63 g tiszta 6-[(4-amino-2-etil-«5-pirimidinil)-TOetü]-7-metil-lH-pirrolo[2,3-c]piridiniumbromidot kapunk; op.: 235—237 °C. 200 mg így kapott kvaterner bromidot 2 ml metanolban oldunk, az oldatot In vizes lítiumhidroxid-oldattal pH = 8 értékre lúgosítjuk, majd a terméket kristályosodni hagyjuk. 100 mg 6-[(4-amino-2-etil-5-pirimidinil)-metilJ-7-metil-6H-pirrolo[2,3-c]piridint kapunk; op. 192—194 'C. A bázist egy mólekvivalens halogénhidrogénnel a megfelelő kvaterner halogeniddé alakíthatjuk. Mindkét vegyület fölöslegben vett halogénhidrogén jelenlétében kvaterner halogenid-'hidrogénhalogenidet képez. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek előállítására — ahol R* i—3 szénatomos alkil-csoportot, 1—3 szénatomos perfluoralkil-csoportot, 1,1-difluoretil-csoportot vagy 2,2,2-trifluoretil-csoportot jelent, X- gyógyászatilag alkalmazható aniont jelent, b és c egész számot jelentenek, és a b mól kation pozitív töltéseit c mól anion semlegesíti, és az — W csoport (A), (B), (C), (D), (F) vagy (G) általános képletű biciklusos heterociklusos csoportot jelent, ahol R jelentése hidrogénatom vagy metil-csoport, a szaggatott vonal azt jelenti, hogy a gyűrűhöz legfeljebb csak egy «-helyzetű metil-csoport kapcsolódhat, és az (A) csoport adott esetben a piridingyűrűn egy további, a-tól eltérő helyzetű metil-csoportot is hordozhat —, azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű vegyületet — ahol R' jelentése a fenti és X' halogénatomot jelent — vagy annak HX' képletű savval képezett sóját — ahol X' jelentése a fenti — valamely N képletű bázissal reagáltatunk — ahol N az (A), (B), (C), (D), (F) vagy (G) csoportnak megfelelő bázist jelenti —, vagy b) valamely (III) általános képletű vegyület HX' általános képletű savval képezett sóját — ahol R' és X' jelentése a fenti, és R2 rövid szénláncú alkil-csoportot jelent — 1,5—10 ekvivalens mennyiségű N HX' képletű sóval reagáltatjuk — ahol N és X' jelentése a fenti —, a HX' képletű sav jelenlétében — ahol X' jelentése a fenti —, és kívánt esetben a kapott termék X - anionját ismert módon más X- anionra cseréljük. 2. Az 1. igénypont a) változata szerinti eljá-18 rás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót közömbös oldószerben hajtjuk végre, vagy oldószerként az N képletű bázis fölöslegét alkalmazzuk, ahol N jelentése az 1. 5 igénypont szerinti. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 6-[(4-amino-2-«tu-5-pirimidinil)-metil]-7-metil-tieno[2,3-c]piridinium-halogenidek és halogenid-hidrogénhalogenidek előállítására — 10 ahol a „halogenid" megjelölés klorid- vagy brómidiont jelent —, azzal jellemezve, hogy a 2-etil-4-amino-5-klór- vagy brómmetil-pirimidint vagy ennek hidrogénkloridját, ill. -bromidját 7~metil-tieno[2,3-c] piridinnel reagál-1S tatjuk. 4. Az 1. igénypont b) változata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót 110—200 °C forráspontú, vízzel nem elegyedő szerves oldószer jelenlétében hajt-20 juk végre. 5. A 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy oldószerként xilolt alkalmazunk. 6. Az 5. igénypont szerinti eljárás foganatosí-25 tási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót atmoszferikus nyomáson, a xilol visszafolyatási hőmérsékletén hajtjuk végre. 7. Az 1. igénypont b) változata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, 30 hogy a reakciót a III általános képletű pirimidin-vegyület és az N bázis sóvá alakításához szükségesnél 10—75%-kal nagyobb mennyiségű hidrogénhalogenid jelenlétében végezzük, a képletekben R' és R2, ill. N jelentése az 1. 35 igénypont szerinti. 8. A 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a xilol forráspontjánál alacsonyabb hőmérsékleteken forró anyagokat folyamatosan eltávolítjuk a re-40 akcióelegyből. 9. Az 1. igénypont b) változata szerinti eljárás foganatosítási módja 6-[(4-amino-2-etil-5--pirimidinil)-metil]-tieno[2,3^c]-piridinium-ihalogenidek és halogenid-hidrogénhalogenidek előál-45 lítására — ahol a „halogenid" megjelölés kloridvagy brómidiont jelent —, azzal jellemezve, hogy valamely 2-etil~4-amino-5^(rövidszénláncú)-alkoxi-metü-pirimidin^hidrogénhalogenidet egy 7-metil-tieno [2,3-c] piridin-hidrogénhalogeniddel 50 reagáltatunk hidrogénhalogenid jelenlétében, ahol „halogenid" jelentése a fenti. 10. Az 1—9. igénypontok bármelyike szerinti eljárás továbbfejlesztése coccidiosztatikus hatású készítmény előállítására, azzal jellemez-55 ve, hogy valamely (I) általános képletű vegyületet — ahol R", X és W jelentése az 1. igénypontban megadott — önmagában vagy más, biológiailag hatásos vegyülettel együtt a coccidiosztatikus készítmények előállításában alkalmazható g0 hordozó- és/vagy segédanyagokhoz keverünk és kikészítünk. 3 lap 14 képletrajzzal A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó iga^atöja. Széchenyi Nyomda, Győr 77.17883
