165410. lajstromszámú szabadalom • Eljárás coccidiosztatikius hatású pirimidin-vegyületek előállítására

185410 b és c egész számot jelentenek, és a b mól kation pozitív töltéseit c mól anion semlegesíti, és az —N+ csoport (A), (B), (C), (D), (F) vagy (G) általános képletű biciklusos heterociklusos csoportot jelent, ahol R jelentése hidrogénatom vagy metil-csoport, és a szaggatott vonal azt jelenti, hogy a gyűrűhöz legfeljebb csak egy «-helyzetű metil-csoport kapcsolódhat, és az (A) csoport adott esetben a piridingyűrűn egy további, a-tól eltérő helyzetű metil-csoportot is hordozhat. A „perfluoralkil" megjelölésen teljesen fluorozott alkü-csoportokat, például pentafluoretil-, n-heptafluorpropil- vagy trifluormetil-csoportot értünk. Az (I) általános képletű vegyületekkel rokon szerkezetű származékok előállítását és hatását ismertetik a 3 030364, 3 030 365, 3 155 572 és 3 385 857 sz. Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírások. Szakember szamára nyilvánvaló, hogy azok a (D) általános képletű csoportok, amelyekben R hidrogénatomot jelent, (D') képletű tercier bázisok formájában is létezhetnek. A közeg pH-értékétől függően a tercier és kvaterner csoportok aránya azonos lehet, vagy az egyensúly az egyik módosulat irányába tolódhat el. Laboratóriumi körülmények között a tercier és kvaterner vegyületek külön is előállíthatók és azonosíthatók. A fent említett biciklusos csoportokat tartalmazó vegyületeket halogenid-hidrogénhalogenid kvaterner sóik formájában — ahol a halogénatom klór- vagy brómatom lehet, igen könnyen állíthatjuk elő és különíthetjük el. Kivételt képeznek a (D') képletű csoportot tartalmazó vegyületek, amelyek a szabad bázis formájában is elkülöníthetők. Az R' helyén pentafluoretil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek legegyszerűbben a megfelelő kvaterner halogenidek formájában állíthatók elő. Ha e vegyületeket hidrogénhalogenid-fölösleg jelenlétében különítjük el, a megfelelő kvaterner halogenid-hidrogénhalogenidekhez juthatunk. Az (I) általános képletű vegyületek közül a legelőnyösebbek azok a származékok, amelyek —N+ csoportként (A), (B) vagy (C) képletű tieno [2,3-c] piridin-, tieno[3,2-c]piridin- vagy furo [3,2-c] piridin-csoportot tartalmaznak. Az utóbbi képletekben a szaggatott vonal azt jelenti, hogy a heterociklusos gyűrűhöz legföljebb egy a-helyzetű metil-csoport kapcsolódhat. E vegyületcsoportba tartoznak például a következő származékok: 6-[(4-amino-2-«til-5-pirimidinil)-metil] -7-metiltieno [:2, 3-c] piridiniumklorid-hidroklorid, 6- [(4-amino-2-pentafluoretil-5-pirimidinil)-metil]-7-metiltieno [2,3-c] piridiniumbromid, 6-[(4-amino-2-etü-5-pirimidinil)-metil]-2,7--dimetiltieno [2,3-c] piridiniumklorid-hidroklorid, 6-[(4-amino-2-etil-5-pirimidinü)-metil]-5-metiltieno [2,3-c] piridiniumbromid-hidrobromid, 5-[(4--amino-2-etil-5-pirimidinU)-metil]-4^metiltieno[3,2-c] piridiniumklorid-hidroklorid, 5-[(4-amino--i2^izopiopil-5-pírimidinil)-metil]-8-metiltieno[3,2-c] piridiniumbromid-hidrobromid, 5-[(4iamino-2-pentafluoretik5-pirimidinil)-metil-4-mjet il tieno [3,2-c] piridiniumbromid, 5-f(4-ammon2-etil-5-5 pirimidinil)-metil] -4-m.etilfurano [3,2-c] piridiniumbromid-hidrobromid, 5- [(4-amino-2-etil-5t-pirimidmil)-metil]-6-imetüfurano[3,2-c]piridmiumklorid-hidroklorid és 5-{[4-ammo-2-(l,l-difluor)-etil-5-pirimidinil] -meül}-4-metilf urano [3,2-c]-10 piridiniumklorid-hidroklorid. Ugyancsak előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyek —N+ csoportként (D) általános képletű lH-pirrolo [2,3-c] piridin-csoportot tartalmaznak, valamint a megfelelő 15 tercier bázisok. A (D) általános képletű csoportban R jelentése a fenti, és a szaggatott vonal azt jelenti, hogy a csoport legföljebb egy a-helyzetű metil-szubsztituenst tartalmazhat. E csoportba tartoznak például a következő 20 vegyületek: 6-[(4~ammo^2-etil-5-pirimidinil)-metilJ^metil-lH-pirrolo [2,3-c] piridiniumbromid-hidrobromid, 6-[(4-amino-2-propil-5-pirimidinil)-metil] -ű.,7-dimetil-lH-pirrolo [2,3-c] piridiniumbromidJ

hidrobromid, 6-[(4-amino-2-metil-5-25 _pirimidinil)-metil]-5-metil-lH-pirrolo[2,3-c]piridiniumklorid-hidroklorid, 6-[(4-amino-2-pentafluoretil-5-pirimidinil)-metil]-5-metil-6H-pirrolo [2,3-c] piridin, és 6-[(4-amino-2-etil-5-pirimidinil)-metil]-7-metil-6H-pirrolo [2,3-c] piridin. 30 Ugyancsak rendkívül előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyek —N+ csoportonként (F) vagy (G) képletű imidazo [1,2-aJ-piridin- vagy imidazo [1,5-a] piridin-csoportot tartalmaznak. A szaggatott vonal azt jelenti, hogy 35 a heterociklusos gyűrűhöz egyszerre csak egy o-helyzetű metil-csoport kapcsolódhat. Az (F) képletű csoportot tartalmazó vegyületek közül különösen előnyösek azok, amelyekben a heterociklusos csoporthoz csak egy metil-csoport, 40 vagy egy metil-csoport sem kapcsolódik. E csoportba tartoznak például a következő vegyületek: l-[(4-amino-2-etil-5-pirirnidmil)-mp~ til]-imidazo[l,2-a] piridiniumklorid-hidroklorid. l-[(4-amino-2-etü-5-pirimidiml)-metil]-3-metil-43 -imidazo [1,2-a] piridiniumbromid-hidrobromid, 2- [(4-amino-2-etil-5-pirimidinil)-metil] -3-metil_ -imidazo [1,5-a] piridiniumbromid-hidrobromid és 2-[(4-amino-2-etil-5-pirimidinil)-metil]-l-metil-imidazo [1,5-a] piridiniumklorid-ihidroklorid. 50 A fent felsorolt, igen előnyös hatású vegyületekben a sóképző anion bromid vagy klorid, azaz a vegyületek klorid4ndroklorid- vagy bromid-hidrobromid-sók. Az X anion természetesen bármilyen, a szárnyas szempontjából nem toxi-55 kus szerves vagy szervetlen savból származtatható ion, például jodid-, nitrát-, szulfát- vagy foszfát-anion, vagy citromsavból, borkősavból, ecetsavból, sztearinsavból, borostyánkősavból, benzoesavból, ftálsavból, fenoxiecetsavból. em-60 bonsavból, abietinsavból vagy 2-naftalinszulfonsavból származtatható anion lehet. X továbbá polimer sav, így polifoszforsav vagy polisztirolszulfonsav anionja is lehet. Az (I) általános képletű vegyületeket a talál-65 mány szerint úgy állítjuk elő. hogy a megfelelő