165410. lajstromszámú szabadalom • Eljárás coccidiosztatikius hatású pirimidin-vegyületek előállítására

MÁ&VAR. NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÄIJMANYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS A bejelentés napja: 1973. II. 7. (ME—1602) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1972. II. 8. (224 620) A közzététel napja: 1974. III. 28. Megjelent: 1977. III. 31. 165410 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 51/36 C 07 d 57/00 C 07 d 99/04 C 07 d 99/06 Feltalálók: ROGERS Edward Firanlklim vegyész, Máddletown, HANNAH John vegyész, Matawan, DYBAS Richard Albert vegyész, Edison, New Jersey, Amefilkiai Egyesült Államok Tulajdonos: MERCK and Co., Inc. Rähway, New Jersey, Aimieiiükai Egyesült Államok Eljárás coccidiosztatikus hatású pirimidin-vegyületek előállítására A találmány tárgya eljárás a coccidiosis megelőzésére és kezelésére alkalmazható új, heterociklusos csoporttal szubsztituált pirimidin-vegyületek előállítására. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek már igen kis dó- 5 zisban is jelentős coccidiosztatikus hatást fejtenek ki. A coccidiosis a szárnyasok igen elterjedt megbetegedése, amelyet Eimeria-nemzetségbeli protozoa® élősdiek, például az Eimeria tenella, 10 Eimeria necatrix, Eimeria acervulina, Eimeria maxima, Eimeria hagani és Eimeria brunetti okoz. Az Eimeria tenella törzs a szárnyasokon igen súlyos, és gyakran pusztuláshoz vezető végbélfertőzést okoz. Az Eimeria tenella-fertőzésben 15 szenvedő állatok vérzékenyek, a végbélben vér gyülemlik fel, és az állatok ürülékében vércseppek jelennek meg. Az Eimeria necatrix és más hasonló élősdiek a szárnyasok vékonybelét fertőzik, és ún. intestinalis coccidiosist váltanak ki. 20 Az Eimeria melagridis és Eimeria adenoides elsősorban a pulykákat fertőzi. A coccidiosisbaii szenvedő, kezeletlen szárnyasok súlygyarapodása nagymértékben csökken, táplálékhasznosításuk minimálissá válik, és a szárnyasok nagy ré- 25 sze elpusztul. Mindezek alapján a szárnyastenyésztésben igen nagy jelentősége van a coccidiosis megelőzésének és kezelésének. Azt tapasztaltuk, hogy bizonyos pirimidin-vegyületek nagymértékű coccidiosztatikus hatást 30 fejtenek ki, és az ismert coccidiosztatikumokkal szemben rezisztens törzsek ellen is hatásosak. A találmány szerinti eljárással ilyen vegyületekét állítunk elő. A találmány szerinti eljárással előállítható 5--metil^(heterociklusos csoport)-2-rövidszénlán-cú)-alkil-4-amino-pirimidin-származékok — ahol a heterociklusos csoport adott esetben legalább egy metil-szubsztituenst is hordozhat — igen előnyösen alkalmazhatók coccidiosis megelőzésére és kezelésére. E vegyületek a rezisztens Eimeria-törzsekkel szemben is hatásosak. Á „rezisztens" megjelölésen olyan mikroorganizmustörzseket értünk, amelyek ellenállnak az ismert coccidiosztatikumok hatásának. E rezisztens kórokozók a kereskedelemben kapható coccidiosztatikumokkal szembeni érzékenységük tekintetében az ismert kórokozótörzsek variánsainak tekinthetők. A találmány szerinti eljárással előállítható coccidiosztatikus hatású vegyületek kedvező általános coccidiosisellenes hatásuk mellett e rezisztens törzsek nagy részével szemben is aktívak. A találmány szerinti eljárással az (I) általános képletű vegyületeket állítjuk elő — ahol R' 1—3 szénatomos alku-csoportot, 1—3 szénatomos perfluoralkil-csopqrtot, 1,1-diíluoretil-csoportot vagy 2,2,2-trifluoretil-csoportot jelent, X~ gyógyászatilag alkalmazható aniont jelent, 165410