165408. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-helyettesített 7béta-(D-5-amino-5-karboxi-vaIeramido)-7-metoxi-cef-3-em-4-karbonsav-származékok előállítására

165408 33 Iában azonban legelőnyösebb víz és valamely rövid szénláncú alkiiketon elegyének alkalmazása eluálószerként. Különösen előnyösen pl. 10° 0 metanoltartalmú vizet, majd 50% metanoltartalmú vizet alkalmazunk eluálószerként, vagy pa- 5 dig 20% aeetont tartalmazó vizet alkalmazunk az 50%-os metanol-víz elegy helyett. (Az említett Amberüte XAD—2 adszorbens a Rohm and Haas Co., Philadelphia, Pennsylvania 19 105 által gyártott nemionos térhálós polisztiroi-poli- 10 mer adszorbens termék.) A fent leírt módszerekkel elkülönített termékeket újabb kromatografálás útján tisztíthatjuk tovább. így pl. a 7/;-(D-5-amino-5-karboxi-valeramido)-3-(«-metoxi-p-szulfoxi-cinnamoiloxime- 15 til)-7-metoxi-cef-3~em-4-karbonsav — az (Ic) képletű vegyület — további tisztítása oly módon történhet, hogy a terméket újból a fentebbi 1. bekezdésben leírt kromatografálási műveletnek vetjük alá, majd az Amberüte XAD—2 adszor- 20 bensen ionmentesítjük a terméket; a 7/?-{D-ó-amino-5-karboxi-valeramido)-3-(«-metoxi-p-hidroxi-cinnamoiloximetil)-7-metoxi-cef-3-em~4-ikarbonsavat további tisztítás céljából újból kromatografálhatjuk a Sephadex A—21 anion- 25 cserélő gyantán, 0,5 mól ammóniumbromid és 0,05 ,mól ecetsav előhívószerként való alkalmazásával. 30 Az új antibiotikum gyógyászati felhasználása A 810A antibiotikum és ennek alkotórészei egymagukban vagy különféle kombinációkban alkalmazhatók gyógyszerkészítmények hatóanya- 35 gaiként. Az említett antibiotikumpkat, alkotórészeit és/vagy sóikat tartalmazó gyógyszerkészítmények tabletta, kapszula, por, vagy pedig folyékony állapotban oldat, szuszpenzió vagy elixír alakjában készíthetők el. Ezek az antibiotiku- 40 mok orális, intravénás vagy intramuszkuláris úton kerülhetnek beadásra. Az orális beadásra szolgáló készítmények vivőanyagként pl. mannitot, szacharózt, glükózt, vagy a folyékony készítmények vizet, glikolokat, ásványi, növényi 45 vagy állati olajokat, mint amilyen a földidióolaj, szezámolaj vagy ásványolaj-frakciók, továbbá szintetikus eredetű oldószereket tartalmazhatnak. Az injekciók készítésére vivőanyagként steril folyadékokat, mint vizet, sóoldatot 50 vagy olajokat alkalmazunk. A gyógyszerkészítmények a hatóanyagon és az említett vivőanyagokon kívül egyéb adalékokat, mint stabilizálószereket, kötőanyagokat, oxidációgátló, tartósítóvagy szuszpendálószereket, simítószereket, a 55 viszkozitást befolyásoló adalékokat, ízesítőanyagokat stb. is tartalmazhatnak. Adhatunk az ilyen gyógyszerkészítményekhez más gyógyászatilag hatásos anyagot is, az antibi.otikus aktivitás kiszélesítése céljából. 60 Az új antibiotikumokat tartalmazó gyógyszerkészítmények adagolása nagymértékben függ a kezelendő egyén állapotától és testsúlyától. Általános fertőzések esetében előnyösebb a gyógyszert parenterális úton beadni; orális úton be- 65 adásra kerülő gyógyszereket a bélcsatorna fertőzései esetében alkalmazunk. Általában a hatóanyagok napi adagja kb. 15 mg és 175 mg között lehet, a kezelendő egyén testsúlyának i kgjára számítva; ezt a mennyiséget a nap folyamán egy vagy több adagban adhatjuk be. A 810A antibiotikum és komponensei esetében az előnyös napi adag kb. 20—40 mg/kg testsúly, míg a 842A antibiotikum előnyös napi adagja kb. 40^80 mg/kg testsúly. Az orális beadásra szolgáló szilárd vagy folyékony adagolási egységek egységenként általában 15 mg és 700 mg közötti hatóanyag-mennyiséget tartalmazhatnak; általában előnyös, ha az ilyen adagolási egységekben az egységenkénti hatóanyag-tartalom 80—3,20 mg. A parenterális beadásra szolgáló adagolási egységekben a tiszta vegyületet rendszerint steril vizes oldatban alkalmazzuk, vagy pedig oldható porként helyezzük ampullába a hatóanyagot, amely közvetlenül a beadás előtt kerül azután feloldásra injekció céljaira alkalmas steril vízben. Az ilyen gyógyszerkészítmények előállítása pl. oly módon történhet, hogy 120 mg 810A antibiotikumot vagy a 810A antibiotikum valamelyik komponensének ugyanilyen mennyiségét vagy az említett vegyületek valamely sóját 20 mg tejcukorral és 5 mg magnéziumsztearáttal keverjük össze, majd ezt a keveréket egy 3-as nagyságú zselatinkapszulába töltjük. Adhatunk az említett keverékhez a fentinél kevesebb vagy több hatóanyagot és ennek megfelelően több vagy kevesebb tejcukrot is; ha azonban az említettnél nagyobb .mennyiségű porkeveréket kívánunk a kapszulába helyezni, akkor az említettnél nagyobb méretű kapszulát alkalmazunk. Hasonlóképpen a szokásos ismert eljárással készítjük el az egyéb adagolási egységeket, pl. tablettákat és drazsékat is. A különféle ilyen gyógyszerkészítmények előállítási módját közelebbről az alábbi előírások szemléltetik: a) Szárazon töltött kapszula, 120 mg hatóanyag-tartalommal : Az alábbi anyagokat alkalmazzuk kapszulánként: 7^-(D-5-amino-5-karboxi-valeramido)-3--(a-metoxi-p-szulfoxi-cinnamoiloximetil)-7-metoxi-cef-3~em-4-karbonsav (Ic) 130 mg tejcukor 20 mg magnéziumsztearát 5 mg 145 mg 3-as méretű kapszulát alkalmazunk. A 7A-(D-5-ammo-5-karboxi-valeramido)-3-(a-metoxi-p-szulfoxi-cinnamoiloximetil)-7-metoxi-cef-3-em-4-karbonsavat 60-as szitafinomságú porrá alakítjuk, majd a tejcukrot és a magnéziumsztearátot is átszitáljuk ugyanilyen finomságú szitán, ezt a porkeveréket még 10 percig történő keveréssel homogenizáljuk, és 3-as nagyságú száraz zselatmkapszulakba töltjük. b) Tablettázott készítmény 250 mg hatóanyagtartalommal :