165378. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heterociklusos acetamidin-származékok előállítására

165378 Adag Érték 12,5 mg/kg 25,0 mg/kg 50,0 mg/kg 1, négy óra múlva 2, három óra múlva 4, három óra múlva A krónikus vizsgálat esetén a következő eredményeket kaptuk: Adag (napi) Érték Adag (napi 25,0 mg/kg 50,0 mg/kg 1, hat nap múlva 2, négy nap múlva 3, hat nap múlva A negyedik magas vérnyomást csökkentő kísérletsorozatban fiatal patkányokat alkalmaztunk, közvetlenül az elválasztásuk után. E patkányokat unilaterális nefrektómiának vetettük alá, majd pedig normális diétás táplálékot kaptak, amihez 6% nátriumkloridot adtunk. 5 vagy 6 hét elteltével az állatok átlagos artériás nyomása meghaladta a 180 Hgmm-t. Ekkor „A" vegyületet adagoltunk akut és krónikus vizsgálatokban, a vegyületet 12,5 mg/kg, 25 mg/kg és 50 mg/kg dózisokban adagolva. Az akut vizsgálat esetén a maximális csökkenési értékek a következők voltak: Adag Érték 12,5 mg/kg 25,0 mg/kg 50,0 mg/kg 1, négy óra múlva 2, öt nap múlva 3, öt nap múlva A krónikus vizsgálat esetén a következő eredményeket kaptuk: Adag (napi) Érték 12,5 mg/kg 25,0 mg/kg 50,0 mg/kg 2, nyolc nap múlva 2, nyolc nap múlva 3, kilenc nap múlva Az ötödik magas vérnyomást csökkentő kísérletsorozatban 200—250 g súlyú hím patkányokat alkalmaztunk, amelyeknél a magas vérnyomást az EM. Krieger által leírt (Circulation Research, Vol. XV, December 1964) módszerrel, vagyis szinokarotikus vagy aortikus denervációval idéztük elő. Ez esetben is az „A" vegyületet alkalmaztuk, 12,5 mg/kg, 25 mg/kg és 50 mg/kg dózisokban, akut és krónikus vizsgálatokban. Az akut vizsgálatok esetén a következő eredményeket kaptuk: Adag Érték 12,5 mg/kg 25,0 mg/kg 50,0 mg/kg 1, nyolc nap múlva 2, kilenc nap múlva 4, négy nap múlva A krónikus vizsgálatokban kapott megfelelő eredmények a következők: Adag (napi) Érték 12,5 mg/kg 25,0 mg/kg 50,0 mg/kg 2, négy óra múlva 3, öt óra múlva 4, négy nap múlva 10 A hatodik magas vérnyomást csökkentő kísérletsorozatban olyan hím patkányokat alkalmaztunk, amelyeknek fajtáját speciálisan úgy tenyésztettük, hogy magas vérnyomású állatokat kapjunk. Az alkalmazott állatok körülbelül 10 hetesek voltak és a 15 vérnyomásuk 180 Hgmm körüli értékű volt. E kísérletsorozatban az „A" vegyület a következő eredményeket szolgáltatta, akut és krónikus vizsgálatokban, 25 mg/k , 50 mg/kg és 100 mg/kg-os dózisokat használva az akut vizsgálatoknál és 25 mg/kg, 20 100 mg/kg és 200 mg/kg dózisokat használva a krónikus vizsgálatoknál. Az akut vizsgálati eredmények az alábbiak: Adag Érték 25 25 mg/kg 50 mg/kg 100 mg/kg 2, négy óra múlva 3, négy óra múlva 4, négy óra múlva 30 A krónikus vizsgálati eredmények az alábbiak: Adag (napi) Érték 25 mg/kg 35 100 mg/kg 200 mg/kg 0 3, nyolc nap múlva 4, hat nap múlva Az előbbiekben ismertetett hat krónikus magas vérnyomást csökkentő kísérletsorozatban az artériás 40 nyomáscsökkenés maximális értékei megmaradtak — legalábbis a kísérletsorozat végéig. A hat magas vérnyomást csökkentő, fentiekben leírt kísérletsorozat bemutatta, hogy az „A" vegyület mind a hat alkalmazott kísérleti krónikus artériás 45 hipertenzió-típus esetében csökkenti a magas vérnyomást: Mivel a hipertenziónak számos és különböző oka van, lényeges, hogy egy használható vérnyomást csökkentő szer hatásos legyen a különböző eredetű magas vérnyomások ellen. Az „A" 50 vegyület esetében ezt a kísérletekkel igazoltuk. Sőt a krónikus vizsgálatok során észleltük, hogy az „A" vegyület okozta vérnyomás csökkenés mindaddig megmarad, míg a vegyület adagolása tart, és hogy a vérnyomás a kezelés befejeződése után csak nagyon 55 fokozatosan emelkedik, és néhány napot vesz igénybe, míg eléri a kezdeti értéket. Farmakológiai vizsgálatokat végeztünk anesztetizált macskán is, hogy bemutassuk, hogy az „A" vegyület nem rendelkezik ganglioplegikus aktivitással. 60 A pislogóhártya feszülését akkor észleltük először, 4