165316. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5- (2-amino-fenil- szulfamoil)- 4-klór- N-furfuril-antranilsav-előállítására

165316 11 12 A képződő szuszpenziót szűrjük, a szüredéket 25 ml vízzel mossuk és 2,5 órán át keverjük 200 ml víz és 10 ml jégecet keverékében. A reakcióelegyet szűrjük, a szüredéket kétszer 25—25 ml vízzel mossuk, szárítjuk, majd 270 ml forró alkoholban oldjuk. A forró oldatot szűrjük, a szűrletet lassan lehűtjük, 16 órán át 0°-on keverjük és a képződő szuszpenziót szűrjük, így 5-(2-amino-fenil-szulfamoil)-4-klór-N-furfuril-antranilsavat kapunk. Op.: 219—221° (bomlás közben). 6. példa 1 g 5-(2-amino-fenil-szulfamoil)-4-klór-N-fúrfuril-antranilsav 100 ml meleg etilacetátos oldatát etilacetátos sósavoldattal megsavanyítjuk. A lehűtés után nyert csapadékot szűrjük és etilacetáttal mossuk, így 5-(2-amino-fenil-szulfamoil)-4-klór-N-furfuril-antranilsav-hidrokloridot kapunk, amely 208°-on olvad bomlás közben. 7. példa 8. példa 20 g 5-(2-amino-fenil-szulfamoil)-4-klór-N-furfurilidén-antranilsav, 500 ml dioxán és 2 g Raney-nikkel keverékét szobahőmérsékleten és atmoszférikus nyomáson az elméletileg számított hidrogénmennyiség felvételéig hidráljuk, majd szűrjük. A szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk és a maradékot szilikagélen kromatografáljuk. 9:1 arányú kloroform-dietilamin eleggyel eluálunk. Az eluátumot bepároljuk, a maradékot 1 n vizes ecetsavval trituráljuk és etanolból átkristályosítjuk. Így nyerjük az 5-(2-amino-fenil-szulfamoil)-4-klór-N-furfuril-antranilsavat, op.: 219—221° (bomlás közben). A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 20 g 5-(2-amino-fenil-szulfamoil)-2,4-diklórbenzoesav-hidroklorid és 250 ml telített vizes ammóniaoldat keverékét egy lezárt edényben három órán át melegítjük 260°-on. A reakcióelegyet lehűtjük, majd csökkentett nyomáson bepároljuk, a koncentrátumot ecetsavval megsavanyítjuk és a szilárd anyagot szűrjük, vízzel mossuk, majd 50%-os vizes etanolból átkristályosítjuk, így az 5-(2-amino-fenil-szulfamoil)-4-klór-antranilsavat kapjuk; op.: 253° (bomlás közben). 17,1 g 5-(2-amino-fenil-szulfamoil)-4-klórantranilsav és 70 ml furfurol keverékét keverés közben 30 percen át 70°-on melegítjük, majd ugyanezen a hőmérsékleten 2 óra alatt csökkentett nyomáson bepároljuk. így az 5-(2-amino-fenil-szulfanoil)-4-klór-N-furfurilidén-antranilsavat kapjuk. 9. példa 2 g 2-(2-klór-4-furfurilamino-5-karboxi-fenilszulfonilamino)-azobenzol 100 ml dioxános oldatát 0,5 g Raney-nikkel jelenlétében 25—30°on atmoszférikus nyomáson az elméletileg számított hidrogénmennyiség felvételéig hidráljuk. A reakcióelegyet szűrjük, a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk és a maradékot vizes nátriumhidroxidoldat és etilacetát között megosztjuk. A vizes fázist sósavval megsavanyítjuk, a képződő csapadékot meleg etanollal trituráljuk, majd a keveréket lehűtjük és szűrjük. A szüredéket szárítjuk, így nyerjük az 5-(2-amino-fenil-szulfamoil)-4-klór-N-furfurilantranilsavat, op.: 215—218° (bomlás közben). A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 12 g 2-amino-azobenzol 35 ml dimetilformamidos oldatához szobahőmérsékleten keverés közben részletenként 5,8 g 2,4-diklór-5-klórszulfonil-benzoesavat adunk. 4 óra múlva a reakcióelegyet csökkentett nyomáson bepároljuk, a koncentrátumot 100 ml 1 n sósavra öntjük, a képződő csapadékot szűrjük és etilace-2 g 4-klór-N-furfuril-5-(2-nitro-fenil-szulfamoil)-antranilsav, 100 ml metanol és 0,5 g Raney-nikkel keverékét szobahőmérsékleten és 30 atmoszférikus nyomáson az elméletileg számított hidrogénmennyiség felvételéig hidráljuk, majd szűrjük. A szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk, és a maradékot etanollal trituráljuk. így az 5-(2-aminofenil-szulfamoil)-4- 35 klór-N-furfuril-antranilsavat kapjuk, amely 217—219°-on olvad bomlás közben. A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 40 8.3 g 2-nitro-anilin 100 ml etilacetátos és 1,6 g piridines oldatához részletenként keverés közben 5,8 g 2,4-diklór-5-klórszulfonil-benzoesavat adunk. A reakcióelegyet 4 órán át keverjük szobahőmérsékleten, majd 16 órán át állni 45 hagyjuk, ezután szűrjük. A szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk, a koncentrátumhoz 50 ml 1 n sósavat adunk és etilacetáttal extraháljuk. A szerves oldatot 10%-os vizes káliumkarbonátoldattal extraháljuk, a vizes oldatot 50 sósavval megsavanyítjuk, a kapott csapadékot szűrjük és vízzel mossuk, így kapjuk a 2,4-diklór-5-(2-nitro-fenil-szulfamoil)-benzoesavat, amely 193—195°-on olvad. 2.4 g 2,4-diklór-5-(2-nitro-fenil-szulfamoil)- 55 benzoesav, 10 ml etoxietanol és 2,4 furfurilamin keverékét 4 órán át forraljuk visszacsepegő hűtő alkalmazásával, majd 50 ml 2 n sósavra öntjük. A kapott csapadékot szűrjük és etilacetát és vizes nátriumhidroxioldat között 60 megosztjuk. A vizes oldatot sósavval megsavanyítjuk, a képződő csapadékot szűrjük, vízzel mossuk, így nyerjük a 4-klór-N-furfuril-5-(2-nitro-fenil-szulfamoil)-antranilsavat, melyet tisztítás nélkül dolgozunk fel. 65 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6