165316. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5- (2-amino-fenil- szulfamoil)- 4-klór- N-furfuril-antranilsav-előállítására

165316 13 tát és vizes nátriumhidroxidoldat között megosztjuk. A vizes fázist sósavval megsavanyítjuk, a képződő csapadékot szűrjük, így nyerjük a 2-(2,4-diklór-5-karboxi-fenil-szulfonüamino)-azobenzolt. 4,5 g 2-(2,4-diklór-5-karboxi-fenil-szulfonilamino)-azobenzol, 20 ml 2-etoxietanol és 4 g furfurilamin keverékét 4 órán át forraljuk visszacsepegő hűtő alkalmazásával, majd lehűtjük és 100 ml 1 n sósavba öntjük. A képződő csapadékot elválasztjuk és etilacetát és vizes nátriumhidroxidoldat között megosztjuk. A vizes fázist sósavval megsavanyítjuk, a képződő csapadékot szűrjük, vízzel mossuk, így nyerjük a 2-(2-klór-4-furfurilamino-5-karboxi-fenil-szulfonilamino)-azobenzolt, melyet tisztítás nélkül dolgozunk fel. 14 10 15 csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot 5 ml 2 n vizes nátriumhidroxidoldat és körülbelül 15 ml etilacetát között megosztjuk. A vizes fázist jégecettel megsavanyítjuk, a csapadékot elválasztjuk, vízzel trituráljuk, majd etanolból átkristályosítjuk, így nyerjük az 5-(2-aminofenil-szulfamoil)-4-klór-N-furfurilantranilsavat, op.: 219—221° (bomlás közben). 12. példa 0,05 g 5-(2-amino-fenil-szulfamoil)-4-klór-N-furfuril-antranilsavat tartalmazó tablettákat a következőképpen állíthatunk elő: összetétel 1000 tablettára: 10. példa 7,5 g 5-(2-aminofenil-szulfamoi)-4-klór-2-nitro-benzoesav és 25 ml furfurilamin keverékét egy órán át nitrogénatmoszférában 100°-on keverjük, majd keverés és jéggel történő hűtés közben 200 ml 2 n sósavba öntjük. A felülúszót dekantáljuk, és a maradékot vizes káliumkarbonátoldatban oldjuk, az oldatot etilacetáttal mossuk és sósavval a pH-t 4 értékre állítjuk. A kapott csapadékot szűrjük és etanolból átkristályosítjuk, így nyerjük az 5-(2-amino-fenil-szulfamoil)-4-klór-N-furfurilantranilsavat, op.: 219—221° (bomlás közben). A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 45 g N-acetil-2-amino-anilin 90 ml dimetilformamidos oldatához keverés közben szobahőmérsékleten 23,8 g 2-klór-5-metil-4-nitrobenzolszulfonsavkloridot adunk. A keveréket 30 percen át 40°-on melegítjük, majd 30 ml tömény kénsavat tartalmazó 300 ml vízbe öntjük. A szilárd anyagot szűrjük, vízzel mossuk, így nyerjük az N-(2-acetil-aminofenil)-2-klór-5-metil-4-nitro-benzolszulfonamidot. 11,5 g N-(2-acetilamino-fenil)-2-klór-5-metil-4-nitro-benzolszulfonamid, 150 ml víz és 4 g káliumhidroxid keverékéhez 8 óra alatt keverés közben, szobahőmérsékleten, 14 g káliumpermanganátot adunk. A keveréket szűrjük, a szüredéket forró vízzel mossuk és a szűrletet 30 percen át forraljuk nitrogénatmoszférában, ezután lehűtjük és sósavval a pH-t 4 értékre állítjuk. Az így nyert csapadékot szűrjük, így kapjuk az 5-(2-amino-fenil-szulfamoil)-4-klór-2-nitro-benzoesavat, melyet tisztítás nélkül dolgozunk fel. 25 30 35 40 50 55 5-(2-amino-fenil-szulfamoil)•4-klór-N-furfuril-antranilsav 50,0 g Laktóz 190,0 g Kukoricakeményítő 25,0 g Cukor 6,0 g Talkumpor 10,0 g Növényi zsír (op.: 60—63°) 4,0 g Desztillált víz tetszés szerint A por alakú alkotórészeket egy 0,6 mm lyukméretű szitán egyenként áttörjük. Az 5-(2-amino-fenil-szulfamoü)-4-klór-N-furfuril-antranilsavat, a laktózt és a cukrot egy alkalmas készülékkel összekeverjük. A keményítőt 45 ml vízben szuszpendáljuk és a szuszpenziót 180 ml forró vízhez adjuk. A kapott pasztát a porkeverék granulálásához használjuk fel, miközben, ha szükséges, további vízmennyiséget adunk hozzá. A granulátumot 16 órán át szárítjuk 35°-on, egy 1,2 mm lyukméretű szitán törjük át, majd a talkummal és a zsírral jól összekeverjük és tablettaprésen konkáv, 7,1 mm átmérőjű, felül rovátkolt tablettákká préseljük. 45 13. példa 0,05 g 5-(2-amino-fenil-szulfamoil)-4-klór-N-furfuril-antranilsavat tartalmazó kapszulákat a következőképpen állíthatunk elő: Összetétel 1000 kapszulára: 5-(2-amino-fenil-szulfamoil)-4-klór-N-furfuril-antranilsav 50,0 Laktóz 200,0 Talkumpor 25,0 Kukoricakeményítő 15,0 Növényi zsír (op.: 60—63°) 10,0 11. példa 0,5 g 5-(2-amino-fenil-szulfamoil)-4-klór-antranilsav 10 ml 1,2-dimetoxietános oldatához keverés közben 2 ml furfurilkloridot adunk. A keveréket 16 órán át melegítjük 50°-on, majd 60 65 A por alakú alkotórészeket egy 0,6 mm lyukméretű szitán egyenként áttörjük, majd egy homogén keverékké alakítjuk. 2 számú keményzselatin kapszulákat töltünk meg egyenként 0,3 g ilyen keverékkel, alkalmas kapszulatöltőkészülék segítségével. 7