165316. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5- (2-amino-fenil- szulfamoil)- 4-klór- N-furfuril-antranilsav-előállítására

165316 9 szobahőmérsékletre hűtjük, tömény sósavval megsavanyítjuk, a képződő csapadékot szűrjük, ezt etanolban oldjuk, és az oldatot csökkentett nyomáson bepároljuk. Az így nyert 5-(2-aminofenil-szulfamoil)-2,4-diklór-benzoesav-hidro- 5 kloridot tisztítás nélkül dolgozzuk fel. 10 beoltjuk. Ezután 4°-on állni hagyjuk, a képződő csapadékot szűrjük, kis mennyiségű jeges vízzel és izopropanollal mossuk, így az 5-(2-amino-fenil-szulfamoil)-4-klór-N-furfurilantranilsav nátriumsóját kapjuk, amely 190°-on olvad bomlás közben. 2. példa 10 2,3 g 5-(2-amino-fenil-szulfamoil)-4-klór-antranilsav-metilészter és 12 ml furfurol keverékét 1 órán át melegítjük 100°-on, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot 75 ml etilacétáttal trituráljuk, a keveréket szűr- 15 jük, a szűrletet 0,3 g platinaoxid jelenlétében szobahőmérsékleten az elméletileg számított hidrogénmennyiség felvételéig hidráljuk. A keveréket szűrjük, a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk, a maradékot 9:1 irányú klo- 20 roform-dietiléter elegyben oldjuk és szilikagélen kromatografáljuk. A fenti oldószerelegygyel fő eluátumként nyerjük az 5-(2-amino-fenil-szulfamoil)-4-klór-N-furfuril-antranilsav-metilésztert, amelyet tisztítás nélkül dolgo- 25 zunk fel. 1,8 g 5-(2-amino-fenil-szulfamoil)-4klór-N-furfuril-antranilsav^metilészter 20 ml metanolos és 10 ml 2 n vizes nátriumhidroxidos oldatát 20 percen át forraljuk visszacsepegő hűtő 30 alkalmazásával, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A vizes koncentrátumot vízzel hígítjuk, dietiléterrel mossuk és sósavval megsavanyítjuk. A kapott szilárd anyagot szűrjük és kis mennyiségű hideg vizes etanollal mossuk. 35 így 5-(2-amino-fenil-szulfamoil)-4-klór-N-furfuril-antranilsav-hidrokloridot kapunk, amely 208°-on olvad bomlás közben. A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 40 1,2 g 5-(2-amino.-fenil-szulfamoil)-2,4-diklórbenzoesav és 25 ml tömény vizes ammóniaoldat keverékét egy lezárt edényben 4 órán át melegítjük 120°-on, majd csökkentett nyoma- 45 son bepároljuk. A maradékot 25 ml vízmentes telitett sósavas metanolban oldjuk, a keveréket egy órán át enyhén visszacsepegtetés mellett forraljuk, majd tömény vizes ammóniaoldattal semlegesítjük, ezután csökkentett nyomáson 50 bepároljuk. A maradékot vízzel mosva nyerjük az 5-(2-amino-fenil-szulfamoil)-4-klór-antranilsav-metilésztert, amelyet tisztítás nélkül dolgozunk fel. 3. példa 55 46 g 5-(2-amino-fenil-szulfamoil)-4-klór-N-furfuril-antranilsav-hidroklorid, 110 ml 2 n vi- 60 zes nátriumhidroxidoldat és 100 ml víz keverékét addig melegítjük 50—60°-on, míg tiszta oldatot nem kapunk. Az oldatot szűrjük, a szűrletet bepároljuk, lehűtjük, majd a már korábban előállított termék néhány kristályával 65 4. példa 30 g 5-(2-acetilamino-fenil-szulfamoil)-2,4-diklór-benzoesav, 30 g furfurilamin és 75 ml 2-metoxietanol keverékét 4 órán át forraljuk nitrogénatmoszférában visszacsepegő hűtő alkalmazásával, majd csökkentett nyomáson bepároljuk fele térfogatára és keverés közben 250 ml 2 n sósavra öntjük. A kapott csapadékot szűrjük, vízzel mossuk, majd 1:1 arányú etanol-víz eleggyel trituráljuk 70°-on, ezután pedig 95%-os etanollal trituráljuk, így az 5-(2-acetilamino-fenil-szufamoil)-4-klór-N-furfuril-antranilsavat kapjuk, amely 221—225°-on olvad. 15 g 5-(2-acetilamino-fenil-szulfamoil)-4-klór-N-furfuril-antranilsav és 90 ml 2 n vizes nátriumhidroxidoldat keverékét 2,5 órán át forraljuk nitrogénatmoszférában visszacsepegő hűtő alkalmazásával, ezután lehűtjük, majd ecetsavval megsavanyítjuk. A szilárd anyagot szűrjük, vízzel mossuk és vizes etanolból átkristályosítjuk, így az 5-(2-amino-fenil-szulfamoil)-4-klór-N-f urf uril-antr anilsav mononátriumsó j ának és a szabad 5-(2-aminofenil-szulfamoil)-4-klór-N-f urf uril-antranilsavnak 1:1 arányú keverékét kapjuk, op.: 246—248°. A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 50 g N-acetil-2-amino-anilin 100 ml dimetilformamidos oldatához 20°-on részletenként 30 g 2,4-diklór-5-klórszulfonil-benzoesavat adunk. A reakciókeveréket 2 órán át melegítjük 40°on, majd csökkentett nyomáson bepároljuk, a maradékot 500 ml víz és 7 ml tömény sósav elegyéhez öntjük. A szilárd anyagot szűrjük, vízzel és híg sósavval mossuk, majd vizes etanollal trituráljuk. így az 5-(2-acetil-amino-fenil-szulfamoil)-2,4-diklór-benzoesavat kapjuk, amely 222—225°-on olvad. 5. példa 43,8 g 5-(2-acetilamino-fenil-szulfamoil)-4-klór-N-furfuril-antranilsav, 250 ml 2 n vizes nátriumhidroxidoldat és 4,9 g aktív szén elegyét 10 percen át keverjük nitrogénatmoszférában 50°-on, ezután szűrjük, és a szűredéket 45 ml 2 n vizes nátriumhidroxidoldattal mossuk. A szűrletet 7 órán át forraljuk visszacsepegő hűtő alkalmazásával nitrogénatmoszférában, 16 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd ismét visszacsepegő hűtő alkalmazásával forraljuk. Ezután 47,5 ml jégecetet adunk hozzá, 20°-ra hűtjük le és egy órán át keverjük. 5