165291. lajstromszámú szabadalom • Javított eljárás feniletanolaminok előállítására
3 165291 4 Az (I) általános képletű glioxál-vegyületek új .anyagok A találmány szerint előnyösen 5-glioxiloilszaUcflsav-metilészter-hidrátot, ill. 5-glioxüoil-szalicilamid- hidrátot állítunk elő. A találmány szerint előállítható, (I) általános képletű glioxá-vegyületeket különféle eljárásokkal 5 alakíthatjuk fenüetanolamin-származékokká. Egy különösen előnyös eljárásváltozat szerint az (I) általános képletű vegyületeket RNH2 általános képletű aminokkal reagáltatjuk - ahol R előnyösen 1-6 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkil-csopor- 1 Q tot, vagy adott esetben egy vagy több alkoxi- vagy hidroxil-csoporttal helyettesített aralkil- vagy ariloxialkil-gyököt jelent —, és a közbenső termékként kapott (III) általános képletű azometin-származékokat — ahol X és R jelentése a fent megadott - (IV) 15 általános képletű vegyületekké redukáljuk — ahol X és R jelentése a fent megadott. A redukciót pl. nemesfém katalizátor jelenlétében hidrogénnel, vagy alkálifémbórhidridekkel, így nátriumbórhidriddel végezhetjük. 20 A (IV) általános képletű vegyületeket ezután litiumaluminiumhidriddel, vagy hasonló redukálószerekkel redukáljuk. A reakció során az X helyén alkoxi- vagy hidroxil-csoportot tartalmazó kiindulási anyagokból (V) általános képletű vegyületek képződ- 25 nek — ahol R jelentése a fent megadott. Az X helyén amino-csoportot tartalmazó (IV) általános képletű vegyületek —CONH2 csoportját redukcióval —CH2 NH 2 csoporttá alakíthatjuk, és az így kapott termékeket WOH általános képletű savak 30 ahol W jelentése acil-, szulfonil- vagy karbamoilcsoport — reakcióképes származékaival reagáltathatjuk. Az eljárás során (VI) általános képletű vegyületeket kapunk — ahol W és R jelentése a fent megadott. 35 Az (V) általános képletű vegyületeket közvetlenül is előállíthatjuk a megfelelő, (III) általános képletű azometinszármazékok redukálásával. Redukálószerként pl. litiumalurníniumhidridet alkalmazhatunk. A találmány szerint továbbá a fent ismertetett 40 lépések kombinációjával a (II) általános képletű vegyületekből (VII) általános képletű vegyületeket állíthatunk elő — ahol R jelentése a fent megadott, és Y hidroxil-csoportot, vagy WNH-csoportot jelent. A találmány szerinti eljárást az oltalmi kör 45 korlátozása nélkül az alábbi példákban részletesen ismertetjük. Az 1. és 2. példában a glioxál-vegyületek előállítását, a 3—10. példákban az azometin-származékok előállítását és redukcióját írjuk le. 1.példa 5-Glioxiloil- szalicilsav- metilészter- hidrát a) 44,7 g 5-brómacetil- szalicilsav-metilészter 150 ml dimetilszulfoxiddal készített oldatát 1 héten át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az elegyet 2 liter vízbe öntjük, a kivált 31,5 g nyers glioxált elkülönítjük, és Soxhlet-készülékben folyamatosan vizzel extraháljuk. Csontszenes derítés után 23,6 g fehér, kristályos, tiszta glioxál-hidrátot kapunk, o.p.: 110-112 C°. b) 2,86 g szeléndioxid 0,5 ml vizzel és 40 ml dioxánnal készített meleg oldatához 5,0 g 5-acetilszalicilsav- metilésztert adunk. Az elegyet 3 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk. A kivált szelént dekantálással és szűréssel elkülönítjük, és a szürletet 400 ml vízbe öntjük. 4,0 g pelyhes, szilárd termék válik ki. A terméket kiszűrjük, és vízből egyszer átkristályosí+iuk. ^ 110—115 C°-on olvadó anyagot kapunk. 2. példa 5-Glioxiloil- szalicilamid-hidrát 3 g 5-brómacetil- szalicilamid és 25 ml dimetilszulfoxid elegyét 4 napig szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd 400 ml vízbe öntjük. Az elegyet éjszakán át állni hagyjuk, majd a kivált 2,8 g fehér csapadékot elkülönítjük, és forró vízből átkristályosítjuk. Fehéres, szilárd, bizonytalan olvadáspontú terméket kapunk. A fenti terméket 21 g 5-klór-acetil-szalicilamid, 13 g káliumbromid és 100 ml dimetilszulfoxid reakciójával is előállíthatjuk. A reakciókörülmények a fent ismertetettel azonosak. Kitermelés: 12 g. 3. példa 5- 1-Hidroxi- 2-[(1-metil-2-fenoxietil)-amino]etil} -szalicilsav- metilészter 2,8 g 5-glioxiloil- szalicilsav- metilészter 100 ml metanollal készített szuszpenziójához 1,64 g 1-metil-2-fenoxi-etilamint adunk. Az elegyet 30 percig visszafolyatás közben forraljuk, majd lehűtjük, és az azometint tartalmazó oldatot 5 ml etanolban előredukált, 10% palládiumot tartalmazó, 0,5 g palládiumcsontszén katalizátor jelenlétében hidrogénezzük. A reakció teljessé tétele érdekében később ugyancsak 0,5 g katalizátort adunk az elegyhez. A reakció lezajlásakor a katalizátort és az oldószert eltávolítjuk, és a kapott olajos terméket (2,lf) ciklohexánból kristályosítjuk. 0,9g fehéres, 102-106 C°-on olvadó kristályokat kapunk. 4. példa 4-[Hidroxi- 2-(aa-dimetil-p- metoxifenetilamino)stilj-szaliciisav- metilészter 2,6 g 5-glioxiloil- szalicilsav-metilésztert és 2,5 g hidroklorid-sóból előállított ot,a dimetil-p-metoxifenetilamint a 3. példában leírt módon reagáltatunk. A terméket ciklohexán - petroléter (f.p.: 40—60 C°) elegyéből kristályosítjuk. 1,8 g 119-121 C°-on olvadó, fehér kristályokat kapunk. 5. példa 5-{ [1-Hidroxi- 2-(S-a-metilfenetilamino)]-etil} —szalicilsav-metilészter 1,62 g 5-glioxiloil- szalicilsav-metilésztert és 0,88 g (S)-(-,+)-a-metilfenetilamint reagáltatunk a 3. példában leírt eljárás szerint. 73-82 C°-on olvadó 1,44 g diasztereomer elegyet kapunk. 6. példa 5-1 [2-(1-adamantilamino)- 1-hidroxi]-etil ?— szalicilsav-metilészter 2
