165291. lajstromszámú szabadalom • Javított eljárás feniletanolaminok előállítására
165291 A 3. példában leírt eljárással 5,65 g 5-glioxiloil-szalicilsav-metilésztert és 3,29 g 1-adamaiitánamint reagáltatunk. A kapott olajat 2 n sósavoldattal és éterrel kezeljük, és a képződött 3,2 g hidroklorid-észtert metanol-etilacetát elegyből kristályosítjuk. 223-224 C°-on bomlás közben olvadó, fehér kristályokat 5 kapunk. 7. példa 10 5-{ [1- Hidroxi-2-(1-metil-3-fenilpropil)-amino] etil} -szalicilsav- metilészter- hidroklorid A 3. példában leírt módon 1,05 g 5-glioxiloilszalicilsav-metilésztert és 0,7 g l-metil-3-fenil- propilamint reagáltatunk, és a kapott bázist "hidroklorid- 15 sóvá alakítjuk. A termék 154-153°-on olvad. Kitermelés: 0,7 g. az észter-hidrokloridot éteres sósavoldattal kicsapjuk. 0,4 g terméket kapunk, o.p.: 217 C° (metanoletilacetátos átkristályosítás után). 2,0 g litiumalumímumhidrid és 100 ml tetrahidrofurán elegyéhez 5 perc alatt 3,9 g 5-(2-terc. butilamino-1-hidroxi-etil)- szalicüsav-metilészter 100 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát adjuk. Az elegyet 2 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk. A litiumaluminiumhidrid fölöslegét vizzel elbontjuk, és az elegyet szárazra pároljuk. A maradékot híg sósavoldattal megsavanyítjuk, majd nátriumkarbonáttal meglúgosítjuk. Az oldatot 3 x 200 ml etilacetáttal extraháljuk, az egyesített etilacetátos oldatokat mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot etaiiol-etilacetát elegyből kristályosítjuk. 2,2 g a -(terc. butilamino-metil)- 4-hidroxi-m- xilol- a.. a3 -diolt kapunk, o.p.: 158 C°. 8. példa 20 5-1 [1-Hidroxi- 2-(1,1-dimetil-3-fenilpropil) amino]- etil] -szalicilamid A 3. példában leírt módon 1,2 g 5-glioxiloilszalicilamidot és 0,9 g l,l-dimetil-3-fenü-propilamint 25 reagáltatunk. 160 mg 147—149 C°-on olvadó, fehér, szilárd terméket kapunk. A kapott termék azonos a 9. példában ismertetésre kerülő észter ammonolizisével előállítható amiddal. 30 9. példa 5-'-, [1~ Hidroxi-2-(1,1-dimetil-3-fenilpropil)-amino]- etil * -szalicüsav-metilészter -hidroklorid 35 2,lg 5-ghoxiloü-szahcilsav-metilészter, 2,23 g 1,1-dimetil-3-fenil- propilamin-acetát és 25 ml etanol elegyét 30 percig visszafolyatás közben forraljuk, majd lehűtjük, és előre hidrogénezett Raney-nikkel etanolos szuszpenziójához adjuk. Az elegyet hidro- 40 génatmoszférában rázatjuk, majd a hidrogénfelvétel befejeződése után az oldószert és a katalizátort eltávolítjuk. A maradékot nátriumhidrogénkarbonátoldattal semlegesítjük, etilacetáttal extraháljuk, az extraktumot szárítjuk és bepároljuk. 45 Az olajos maradékot mg sósavoldattal eldörzsöljük, és az oldhatatlan gumiszerű anyagot etilacetátban oldjuk. így elkülönítjük a kiindulási amin maradékát. Az etilacetátos oldatot szárítjuk, betöményítjük, majd a maradékból éterrel kicsapjuk a metilészter- 59 hidrokloridot. 0,45 g 175 C°-on olvadó, színtelen tükristályokat kapunk. 10. példa 55 5-(2- [terc. butilamino-1-hidroxietil)-} szalicilsavmetil-észter-hidroklorid 1,1 g 5-glioxiloil-szalicilsav-metilészter, 1,8 g terc. butilamin és 50 ml etanol elegyét 30 percig 0 C°-on ß 0 keverjük, az elegyhez részletekben 0,38 g nátriumbórhidridet adunk, és további 1 órán át keverjük. Az oldatot bepároljuk, és a maradékot híg sósavoldattal megsavanyítjuk. A nem-bázikus anyagot éteres extrakcióval eltávolítjuk, a vizes oldatot nát- 55 riumhidrogénkarbonáttal semlegesítjük, és etilacetáttal extrahaljuk. Az etilacetátos oldatot szárítjuk, majd SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás VII általános képletű feniletanolaminok előállítására — ahol R jelentése egyenes vagy elágazó láncú alkil-gyök, vagy adott esetben egy vagy több alkoxi- vagy hidroxi-csoporttal helyettesített aralkil- vagy ariloxialkil-gyök, Y jelentése hidroxil-csoport vagy WNH-képletű csoport, ahol W jelentése acil-, szulfonil- vagy karbamoü-gyök —, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet — ahol X jelentése hidroxi-, alkoxi- vagy amino-csoport, és Z halogén- vagy hidrogénatomot jelent - oxidálunk, a kapott (I) általános képletű vegyületet — ahol X jelentése a fent megadott — RNH2 általános képletű aminnal — ahol R jelentése a fent megadott - reagáltatjuk, és a kapott (III) általános képletű azometin vegyületet — ahol R és X jelentése a fenti — IV általános képletű vegyületté redukáljuk, vagy a kapott (III) és (IV) általános képletű vegyületet - ahol X jelentése hidroxi- vagy alkoxi-csoport és R jelentése a fenti — litium-aluminiumhidriddel vagy más komplex alkáli-fémhidriddel a (VII) általános képletű vegyületek szűkebb körébe tartozó (V) általános képletű vegyületté redukáljuk, vagy a kapott (IV) általános képletű vegyület - ahol X jelentése amino-csoport, és R jelentése a fent megadott CONH2 csoportját —CH 2 NH 2 csoporttá redukáljuk, és a kapott terméket egy WOH általános képletű sav - ahol W jelentése a fent megadott — reakcióképes származékával reagáltatjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a Z helyén hidrogénatomot tartalmazó (II) átalános képletű vegyületeket melyekben X jelentése az 1. igénypont szerinti szelén-dioxiddal oxidáljuk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a Z helyén halogénatomot tartalmazó (II) általános képletű vegyületeket melyekben X jelentése az 1. igénypontban megadott, dimetil-szulfoxiddal oxidáljuk. 4. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy Z helyén brómatomot tartalmazó (II) általános képletű vegyületből indulunk ki. 3
