165270. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív szubsztituált 1-(4-amino-3-halogén-fenil)-2-aminoetanolok előállítására
9 16527° 10 3,5-diklór-fenü)- 2-terc-butilamino-etanolt víz hozzáadásával kikristályosítjuk. Olvadáspontja 127-128,5 C. Mae" = +244° (c = 2,28 kloroformban). A bázist feloldjuk kevés vízmentes etanolban és kevés éterben, vízmentes etanolos sósavval semlegesítjük, és a d-l-(4-amino- 3,5-diklór-fenil)- 2-terc-butilamino-etanol- hidrokloridot további éter hozzáadásával kikristályosítjuk. Olvadáspontja bomlás közben 197,5-198 C°. [a]3 li = +126° (c = 2,15, vízben). 22. példa 10 24. példa 25Y d-1-(4-Amino- 3,5-diklór-fenil)- 2-terc-butilamino- etanol-hidroklorid tartalmú drazsék. Egy drazsémag tartalma: hatóanyag 0,025 mg tejcukor 82,475 mg burgonyakeményítő 33,000 mg polivinüpirrolidon 4,000 mg magnéziumsztearát 0,500 mg 15 20 1-1- (4-Amino- 3,5-diklór-fenil)- 2-terc-butilaminoetanol-hidroklorid A d-[l-(4-amino- 3,5-diklór-fenil)-2-terc-butilamino-etanol]-dibenzoiltartarát csapadék és az első átkristályosítás anyalúgjait egyesítjük, kisebb térfogatra bepároljuk, és ammónia hozzáadásával a bázist leválasztjuk. 103 g (0,372 mól) l-(4-amino-3,5-diklór-fenil)-2-terc-butilamino- etanolt (feldúsított 1-módosülat) 0,3 liter forró etanolban feloldunk, és hozzáadjuk 75 g (0,209 mól) d-dibenzoil-borkősav 0,7 liter etanollal készült oldatát. A kiváló csapadékot több órás állás után leszivatjuk és egy ízben metanolból átkristályosítjuk. Az l-[l-(4-amino- 3,5-diklór- 25 fenil)- 2-terc-butilamino-etanol)]-d-dibenzoil-tartarátot tiszta formában kapjuk. Olvadáspontja bomlás közben 207-208 C°. [a]3 I?= +194° (c = 3,19, dimetilformamidban). A sót dimetilformamidban feloldjuk, 2 n ammóniaoldattal meglúgosítjuk és az l-l-(4-amino- 3,5-diklórfenil)- 2-terc-butilamino-etanolt víz hozzáadásával kikristályosítjuk. Olvadásoontia 127-128,5 C°. ' - "" -243°• (c = 2,65, kloroformban). A hidroklorid előállítására a bázist feloldjuk kevés vízmentes etanolban, vízmentes etanolos sósavval semlegesítjük, és éter hozzáadásával az l-l-(4-amino-3,5-diklór-fenil)- 2-terc-butilamino-etanol- hidrokloa bomlás közben 72, vízben). [<*]3Í4° 30 35 120,000 mg Előállítás: A drazsémagok a 23. példában leírt tabletta-készítési eljárással analóg módon készülnek. Magsúly: 120 mg. Bélyeg: 7 mm, domború. A magokat ismert módon főleg cukorból és talkumból álló bevonattal látjuk el. A kész drazsékat méhviasszal polírozzuk. Drazsésúly: 200,0 mg. 25. példa 257- d-1-(4-amino- 3,5-diklór-fenil)- 2-terc-butilamíno-etanol-hidroklorid tartalmú zselatin-kapszulák Egy kapszula tartalma: hatóanyag 0,025 mg tejcukor 59,975 mg kukoricakeményítő 60,000 mg ridot kikristályosítjuk. Olvadáspontja 187-188 C°. [a]3 64 = -126° (c = 2,7 23. példa 5O7- d-1-(4-amino- 3,5-diklór-fenil)- 2-terc-butilamino-etanol-hidroklorid tartalmú tabletták 45 Egy tabletta tartalma: hatóanyag tejcukor burgonyakeményítő polivinüpirrolidon magnéziumsztearát 0,05 mg 82,45 mg 33,00 mg 4,00 mg 0,50 mg 120,00 mg 50 55 120,000 mg Előállítás: A hatóanyagot a tejcukorral és a kukoricakeményítővel alaposan összekeverjük és megfelelő nagyságú zselatin-kapszulákba töltjük. Kapszulatöltet: 120,0 mg. 40 26. példa 2O7- d-1-(4-amino- 3,5-diklór-fenil)- 2-terc-butilamino-etanol- hidroklorid tartalmú ampullák Egy ampulla tartalma." hatóanyag 0,02 mg citromsav 2,5 mg nátriumhidrogénfoszfát 7,5 mg nátriumklorid 4,6 mg kétszer desztillált vízzel kiegészítve 2,0 ml-re. Előállítás: A hatóanyagot, a pufferanyagokat, és a nátriumkloridot a vízben feloldjuk, majd csíramentesen szűrjük. Töltés: 2 ml-es barna ampullákba védőgáz alatt. Sterilizálás: 20 percig 120 C°-on. Előállítás: A hatóanyagot és a polivinilpirrolidont feloldjuk etanolban. A tejcukor és a burkonyakeményítő kéve- RQ rékét a hatóanyagot tartalmazó granuláló oldattal egyenletesen megnedvesítjük. Az anyagot nedvesen átpréseljük 1,5 mm lyukbőségű szitán. Ezután 50 C -on szárítjuk, majd a száraz anyagot átpréseljük 1 mm lyukbőségű szitán. Az így kapott granulátumot 65 összekeverjük magnéziumsztearáttal, és tablettákká préseljük. Tablettasúly: 120 mg. Bélyeg: 7 mm, lapos 27. példa 5O7 d-1- (4-amino- 3,5-diklór-fenil)- 2-terc-butilamino- etanol-hidroklorid tartalmú kúpok Egy kúp tartalma: hatóanyag ] 0,05 mg kúpalapanyag 1 699 95 mg 1 700 00 mg 5
