165270. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív szubsztituált 1-(4-amino-3-halogén-fenil)-2-aminoetanolok előállítására
11 165270 12 Előállítás: A megolvasztott és 40 C°-ra lehűtött kúpalapanyagba bemerülő homogenizátor segítségével bekeverjük a finomra porított hatóanyagot, majd 37 C°-on enyhén hűtött formákba kiontjuk. Kúpsúly: 1,7 g. 28. példa 5 ml-ként 257 d-1-(4-amino- 3,5-diklór-fenil)-2-terc-butilamino-etanol- hidroklorid tartalmú szirup 100 ml szirup tartalma: hatóanyag 0,005 g benzoesav 0,1 g borkősav 1,0 g cukor 50,0 g narancsaroma 1,0 g színezék anyag 0,05 g desztillált vízzel kiegészítve 100,0 ml-re. Előállítás: Körülbelül 60 g desztillált vizet felmelegítünk 80 C°-ra, és ebben sorban feloldjuk a benzoesavat, borkősavat, hatóanyagot, színezéket és cukrot. Szobahőmérsékletre való hűtés után hozzáadjuk az aromát, és a megadott térfogatra kiegészítjük. A szirupot szűrjük. 29. példa 50y d-1-(4-amino- 3,5-diklór-fenil)-2- ciklopropilamino-etanol -hidroklorid tartalmú tabletták Egy tabletta tartalma: hatóanyag 0,05 mg tejcukor 82,45 mg burgonyakeményítő 33,00 mg polivinŰpirrolidon 4,00 mg magnéziumsztearát 0,50 mg 120,00 mg Előállítás: A hatóanyagot és a polivinilpirrolidont feloldjuk etanolban. A tejcukor és a burgonyakeményítő keverékét a hatóanyagot tartalmazó granuláló oldattal egyenletesen megnedvesítjük. A nedves anyagot 1,5 mm lyukbőségű szitán átpréseljük. Ezután 50 C°-on szárítjuk, majd a száraz anyagot 1 mm lyukbőségű szitán granuláljuk. A kapott granulátumot magnéziumsztearáttal összekeverjük, és tablettákká préseljük. Tablettasúly: 120 mg. Bélyeg: 7 mm-es lapos. 30. példa 25y- d-1-(4-amino- 3,5-diklór-fenil)- 2-ciklopropil -amino-etanol- hidroklorid tartalmú drazsék. Egy drazsémag tartalma: hatóanyag 0,025 mg tejcukor 82,475 mg burgonyakeményítő 33,000 mg polivinilpirrolidon 4,000 mg magnéziumsztearát 0,500 mg 31. példa 2O7 d-1-(4-amino- 3,5-diklór-fenil)- 2-ciklopropilamino-etanol- hidroklorid tartalmú ampullák Egy ampulla tartalma: 5 hatóanyag 0,02 mg citromsav 2,5 mg nátriumhidrogénfoszfát 7,5 mg nátriumklorid 4,6 mg kétszer desztillált vízzel kiegészítve 2,0 ml-re. I0 Előállítás: A hatóanyagot, a pufferanyagokat és a nátriumkloridot a vízben feloldjuk, majd csíramentesen szűrjük. Töltés: 2 ml-es barna ampullákban védőgáz alatt. Sterilizáció: 20 percig 120 C°-on. 15 A példákban leírt kísérletekben a következő kitermeléseket értük el (a racemátban lévő 50% tiszta d-, illetve 1-módosulatra vonatkoztatva): Példa Kitermelés, % Példa Kitermelés, % 1. . 1,6 2. 3,4 20 3. 3,6 4. 7,2 5. 4,3 6. 7,5 7. 6,4 8. 7,3 9. 5,2 10. 12,5 11. 6,5 12. 9,9 25 30 35 120,000 mg Előállítás: A drazsémagok a 24. példával analóg módon készülnek. Magsúly 120 mg. Bélyeg: 7 mm, domború. 55 60 65 13. 8,0 14. 13,0 15. 4,5 16. 4,8 17. 1,7 18. 3,0 19. 6,5 20. 7,3 21. 13,3 22. 13,0 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű szubsztituált l-(4-amino- 3-halogén-fenil)- 2-amino-etanolok optikailag aktív, d- és 1-módosulatai és azok farmakológiailag elfogadható savaddiciós sói előállítására — ebben a képletben 40 Hal klór- vagy brómatomot, Rí hidrogén-, klór- vagy brómatomot és R 45 2-5 szénatomos alkil- vagy 3—6 szénatomos cikloalkilcsoportot jelent —, azzal jellemezve, hogy valamely (I) általános képletű racém vegyületet — ebben a képletben Hal, Rj és R a fenti jelentésűek — szétválasztunk optikai antipód-50 jaira, majd kívánt esetben a kapott d- és 1-módosulatokat átalakítjuk farmakológiailag elfogadható savaddiciós sóikká. (Elsőbbsége: 1973. március 14.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja az olyan (I) általános képletű vegyület optikailag aktív d- és 1-módosulatai és azok farmakológiailag elfogadható savaddiciós sói előállítására, amelynek képletében Hal és Rl klóratomokat jelentenek, és R terc-butilcsoportot jelent, azzal jellemezve, hogy az olyan (I) általános képletű racém vegyületet, amelynek képletében Hal, Rj és R a tárgyi körben megadott jelentésűek, szétválasztjuk optikai antipódjaira, majd kívánt esetben a kapott d- és 1-módosulatokat átalakítjuk farmakológiailag elfogadható savaddiciós sóikká. (Elsőbbsége: 1972. március 16.) 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan (I) általános képletű vegyületek optikai-6
