165260. lajstromszámú szabadalom • Eljárás trijód-izoftálsav-monoaminosavamidok előállítására és az ezeket tartalmazó röntgenkontrasztanyagok
15 165260 16 Kitermelés: 41,8 g (elméleti: 80,1 %-a); olvadáspont: 258-260 C° (bomlik). Elemzési eredmény C16 Hi 8 J 3 N 3 O s képletre: számított: J = 53,4%., mólsúly = 713,1 mért: J = 53,1%., mólsúly = 706 14. példa N-[3-(Metil- amino- karbonil)- 5-acetamido- 2,4,6-trijód- benzoil]- giicin 66,0 g (0,105 mól) N-43-(metil- amino- karbonil)— 5—amino—2,4,6-trijód-. benzoil]-glicin (IX a) (olvadáspont: 265-266 C°) és 140 ml dimetil-acetamid elegyéhez keverés közben 20 ml acetil-kloridot csepegtetünk és egy éjjelen át keverjük. A reakcióelegyhez ezután kevés vizet adunk, két óra hosszat keverjük, vákuumban bepároljuk és az olajos maradékot 50 ml vizzel 16 óra hosszat keverjük. A képződött csapadékot leszűrjük, vizzel mossuk és az anyagot semleges kémhatásig, 2 n ammónium-hidroxid-oldat hozzáadásával oldjuk, majd aktív széimel derítjük, szűrjük, és a szürletet tömény sósavval megsavanyítjuk. Az elegyet szobahőmérsékleten körülbelül 20 óra hosszat keverjük, majd leszűrjük, vizzel sómentesre mossuk és az anyagot vákuumban 70 C°-on szárítjuk. Kitermelés: 45,6 g (64,7%)., olvadáspont: 289-291 C° (bomlik). Elemzési eredmény Ci3 H 12 N3J30 s képletre: számított: J = 56,74%., mólsúly =671 mért: J = 56,66%., mólsúly = 671 Propionil- klorid alkalmazásával analóg módon állítjuk elő az N—[3-(metil-amino-karbonil)- 5-(propionil-amido)- 2,4,6-trijód-benzoil]- glicint. Olvadáspont : 284-286 C° (bomlik). . 15. példa N-[3-(Metil-amino-karbonil)- 5-acetamido- 2,4,6-trijód-benzoil]- j3-alanin 100,0 g (0,155 mól) N-[3-(metil- amino-karbonil)-5-amino- 2,4,6-trijód-benzoil] -|3-alaninból (IX c) (olvadáspont: 190 C°) a 14. példa eljárásával analóg módon 190 ml dimetil-acetamidban 28,7 ml acetilkloriddal reagáltatva és vizes ammóniás oldatból sósavval kicsapva 70,1 g(elméleti 66,0%-a) kívánt anyagot állítunk elő. Olvadáspont: 295-297 C° (bomlik). Elemzési eredmény C14H 14 J 3 N 3 0 5 képletre: számított: J = 55,58%, mólsúly = 685 mért: J = 55,56%., mólsúly = 681. 16. példa a) N- [3-(Metil-amino-karbonil)- 5-acetamido- 2,4,6-trijód-benzoil]- giicin- metil-észter 0,1 mól 3-(Metil-amino-karbonil)- 5-acetamido-2,4,6-trijód-benzoil- kloridot (a Z' általános képletű vegyületben I*! = -H, R2 = R = -CH 3 ) és 0,2 mól glicin-metil-észter- hidrokloridot 700 ml dioxánban 0,3 mól trietil-amin hozzáadásával 4 óra hosszat 60 C°-on melegítünk, majd 15 óra hosszat szobahőmérsékleten keverünk. A képződött csapadékot leszűrjük, vízzel mossuk és vákuumban 60 C°-on szárítjuk. Kitermelés: 47,3 g(elméleti 69%-a)., olvadáspont 309-311 C° (bomlik). Elemzési eredmény C14 Hi4J3N 3 Os képletre (M: 685,0) számított: C = 24,55%., H = 2,06 %., J = 55,58%.,N = 5 6,13%., mért: C = 24,27%., H = 2,18 %., J = 55,47%., N = 6,00%. b) N— [3-(Metil-amino-karbonil)- 5-acetamido- 2,4,6-trijód-benzoil]- giicin 10 Az a) eljárásban kapott metil-észtert alkoholban, feleslegben alkalmazott 1 n nátrium- hidroxid-oldattal 2 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük és a terméket tömény sósavval kicsapjuk. Kitermelés: az elméleti 65%-a, olvadáspont: 288-290 15 C° (bomlik) Az anyag vékonyréteg-kromatogramm és IR-spektrum szerint azonos a 14. példa eljárásával előállított vegyülettel 17. példa N—(3-Karboxi-5- acetamido- 2,4,6-trijód-benzoil)glicin-morfolid. 25 Az 1. példa eljárásával analóg módon N-(3-karboxi-5-amino- 2,4,6- trijód- benzoil)- glicin-moríblidot (IV 1) (olvadáspont: 200 C°-on bomlik) dimetil-acetamidban acetilezünk. Kitermelés: elméleti 56%-a, olvadáspont: 278-279 C° 30 (bomlik). Elemzési eredmény C16 H, 6 J 3 N, 0 6 képletre: számított: C = 26,43%., H = 2,22%., J = 52,37%., N = 5,78%., mólsúly = 727 35 mért: C = 26,59%., H = 2,31%., J = 62,21%., N = 5,97%., mólsúly = 716 40 18. példa N — (3- K arboxi-5-acetamido- 2,4,6-trijód-benzoil)glicin-etanolamid Az 1. példa eljárásával analóg módon N-(3-karboxi-45 5-amino- 2,4,6-trijód-benzoil)- giicin- etanolamidból (IV m) (201-202 C°-on bomlás közben olvad) állítjuk elő a kívánt vegyületet. A dimetil-acetamidoldatot vákuumban betöményítjük, a maradékot 48 óra hosszat telített nátrium-karbonát-oldatban szoba-50 hőmérsékleten tartjuk, majd tömény sósavval a szabad savat kicsapjuk és vizes ammónia-oldatban átoldva, ásványi savval kicsapva, tisztítjuk. Kitermelés: elméleti 59%-a; olvadáspont: 271-272 CQ 55 (bomlik). Elemzési ere dmény C14 H x 4 J 3 N 3 0 6 képletre számított: C = 25,99%., H = 2,01 %., J = 54,31%; N= 5,99%., mólsúly= 701. Rn Mért: C = 24,09%; H = 2,06%; J = 54,04%; N = 5,99%; DU Mólsúly = 696 19. példa N-(3-Karboxi- 5-acetamido- 2,4,6-trijód-benzoiD-gg giicin- dimetilamid N-(3- Karboxi-5- amino- 2,4,6-trijód-benzoil)glicin-dimetilamidot (IV n) (239-241 C°-on bomlás 8
