165258. lajstromszámú szabadalom • Eljárás delta-amino-butirofenon-származékok előállítására
7 165258 8 l-[4-(p- fluor-fenil)- 4-oxo-2- butinil]-4- (o-metoxifenil)- piperazin, ~Vc=c: 2200 cm_1,\^ =0 : 1645 cm-': kitermelés: 60%, N—J4-(p- klór-fenil)- 4-oxo- 2-butinil]- morfolin; ~v£_c;2200 cm _1 ,~V'c=o :1640 cm -1; kitermelés: 75%, 5 N-[4-p-fluor- fenilV 4-oxo- 2-butinil]- 3-aza-biciklo [3,2,2] nonán, o.p. 68,3-71,7 C° (kloroformból); kitermelés. 60%. l-[4- (p-fluor-fenil)- 4-oxo- 2-butinil] 4- (p-klórfenil)- 4-hidroxi- piperidin, o.p.; 139-141 C° 10 (kloroformból): kitermelés: 85%, 8-{4-(p-fluor-fenil)- 4-oxo- 2-butinil]-l-fenil- 1,3,8-tnaza- spiro- (4,5) dekán-4-on, o.p.: 169—176 C° (kloroformból); kitermelés: 62%; l-[4-(p- fluor-fenil)- 4-oxo- 2-butinil]-4- (2-oxo- 15 1-benzimidazolinil)- piperidin, o.p.: 182,5- 187 C° (kloroformból); kitermelés: 70% l-[4-(p- fluor-fenil)- 4-oxo-2- butinil]4- (m-trifluormetil-fenil> 4-hidroxi - piperidin. o.p.: 82,5-85,0 C° (n-hexán es benzol elegyéből); kitermelés: 5 7%. 20 4. példa 0,40 g litiumaluminiumhidrid és 10 ml éter 25 oldatához jéghűtés közben 1,70 g N—[4-(p- fluorfenil)- 4-hidroxi- 2-butinil]-3- aza-biciklo [3,2,2] nonán és 15 ml éter oldatát adjuk. A reakcióelegyet 10 C°-on 1,5 órán át, majd 25 C°-on további 1,5 órán keresztül keverjük, majd a fölös mennyiségű litium- 30 aluminiumhidrid megbontása céljából acetont adunk hozza. Az elegyet vizes ammóniumklorid-oldatba öntjük és éterrel extraháljuk. Az éteres extraktokat vizzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. Fehér tük alakjában 1,65 g 35 N-[4-(p- fluor-fenilV 4-hidroxi-2- hntt»nil|- 3-azabiciklo [3,2,2] nonánt kapunk. O.p.: 102-106 C° (kloroformból) Kitermelés: 97 %. A fenti eljárással analóg módon az alábbi vegyületeket állítjuk elő: 4t N-[4-(p- klór- fenil)- 4-hidroxi-2-butenil]-morfolin, Ypu :3350 cm~1 kitermelés: 80%. l-[4-(p-fluor- fenil)- 4-hidroxi-2- butenil]- 4-(p-klórfenil)- 4- hidroxi-piperidin, o.p.: 149—151 C° (kloroformból); kitermelés: 99'> 15 l-[4<p- fluor- fenil)- 4-hidroxi-2- butenil)4-(o-metoxi-fenil)- piperazin o.p.: 93-95C kitermelés. /0% l-[4-(p- fluor-fenil)- 4-hidroxi- 2-butenil]- 4-(mtrifluormetil-fenil)- piperidin, ^C _ C A660 cm'1 , Kitermelés: 73% " 50 l-[4-(p- fluor-fenil)- 4-hidroxi- 2-butenil]-4-( 2-oxo-1-benzimidazolinil)- 1-piperidin; V^c=0 :1695 cm -1 kitermelés: 60%. 55 5. példa 0,46 g N-[4-(p- fluor-fenil)- 4-hidroxi-2-butinil]-3-aza- biciklo [3,2,2] nonán, 13 ml metanol és 20 mg platinaoxid elegyét atmoszférikus nyomáson és ,-Q szobahőmérsékleten hidrogénezzük. Fkvimoláris mennyiségű hidrogén felvétele után a hidrogénezést abbahagyjuk, az elegyet szűrjük, a szürletet vákuumban betöményítjük és a maradékot szilikagélen kromatografáljuk. Olajos folyadék alakjában N-[4-(p- -5 -fluor-fenil)- 4-hidroxi-2-butenil]-3-aza-biciklo [3,2,2]nonánt kapunk,Y OH 3350 cm-1 . Kitermelés: 70%. 6. példa 20 mg 50%-os palládium-báriumszulfátot és 7 mg kinolint 3 ml metanolban 15 percen át hidrogénatmoszférában kevertetünk, a dezaktivált palládiumkatalizátort 0,60 g l-[4-(p- fluor-fenil)- 4-hidroxi-2-butinil]-4- (p- klór-fenil)- 4-hidroxi- piperidinnek 15 ml metanollal képezett oldatához adjuk és az elegyet hidrogén-atmoszférában 25 C°-on ekvimoláris mennyiségű hidrogén (38,5 ml)j felvételéig keverjük. A katalizátort leszűrjük, a szürletet vákuumban betöményítjük. Fehér prizmák alakjában l-[4-(pfluor-fenil)- 4-hidroxi-2-butenil]4-( p-klór-ferüí)-4-hidroxi-piperidint kapunk. O.p.: 149-150 C° (metanolból). Kitermelés: 98%. A fenti eljárással analóg módon az alábbi vegyületet állítj uk elő: 8-f4-fp- fluor-fenil)- 4-hidroxi-2-butenil]-l-fenil-1,3,8-triaza-spiro [4,5] dekán4-on,V< n-1700 cm" ', kitermelés: 70%. ' 7. példa 1,5 g N-[4-(p-fluor- fenil)- 4-hidroxi-2- butenil]- 3-aza-biciklo(3,2,2) nonán, 70 ml kloroform és 10 g mangándioxid elegyét szobahőmérsékleten 5 órán át keverjük. A szervetlen anyagot szűréssel eltávolítjuk és a szűrletet bepároljuk. Halványsárga tük alakjában 0,8 g N-[4-(p-fluor-fenil)- 4-oxo- 2-hutenil]- 3-azabiciklo (3,2,2) nonánt kapunk. O.p.: 51- 515 C° Kitermelés: 70%. A fenti eljárással analóg módon az alábbi vegyületeket állítjuk elő-N-[4-(p-klór-fenil^-4-oxo-2-butenil ] -morfolin Y CÜD: 1670 cm-1, Y c r 6 c a : 1620 crrrl; kitermelés: 86%; l-[4-(p-íluor- fenü)- 4-oxo- 2-butenil)-4-(p-klór-fenil> 4-hidroxi- piperidin, o.p.: 111,5-113 C" kitermelés: 72%, l[4-íp- fluor-fenil)- 4-oxo- 2-butenil]- 4-(o-metoxifenil>piperazin, o.p.: 89,5-91,5 C°. kitermelés: 64% l-[4-(p- iluor-íenil)-4- hidroxi-2-butenil] 4-(2-oxo-1-benzimidazolinil)- piperidin, o.p: 167-170 C°, kitermelés: 65% l-[4-(p- fiuor-fenil> 4-hidroxi-2-butenil] 4-(m-trifluormetil-fenil)- 4-hidroxi-pipendin, o.p.: 97-97,5 C°, kitermelés: 72%. 8. példa 1 5 mg 5%-os palládium-báriumszulfátot és 5 mg kinolint 4 ml metanolban hidrogén-atmoszférában 15 percen at kevertetunk, a dezaktivált palládium-katalizátort 0,30 g l-[4-(p- fluor-fenil) 4-oxo-2- butinil]-4-(p- klór-fenil)- 4-hidroxi- piperidin és 8 ml metanol oldatához adjuk. Az elejrvet huhonen atinus/ttMaban 25 C°-on ekvimoláris mennyiségű hidrogén (20 ml) felvételéig keverjük. A katalizátort szűréssel eltávolítjuk és a szűrletet vákuumban betöményítjük. 0,28 g 1 -[4-(p- fluor-fenil)- 4-oxo-2- butenil]4-(p- klór-fenil)-4-hidroxi-piperidint kapunk. Kitermelés: 92%.
