165258. lajstromszámú szabadalom • Eljárás delta-amino-butirofenon-származékok előállítására
9 165258 10 9. példa 280 mg N-[4-(p- fluor-fenil)- 4-oxo- 2-butenil]-3-aza-biciklo [3,2,2]- nonán, 15 mg 5%-os palládium/szén-katalizátor és 10 mg toluol elegyét hidrogén-atmoszférában 25 C°-on 2 ekvivalens hidrogén (48 ml) felvételéig keverjük. A katalizátort leszűrjük és a szürletet vákuumban bepároljuk. Olajos folyadék alakjában 270 mg N- [4-(p- fluor-fenil)-4-oxo- hutil]-3-aza- biciklo 13.2.2] nonánt kapunk, Vneat : 1690 cm-1. Kitermelés: 96%. v c--0 A fenti eljárással analóg módon az alábbi vegyületeket is előállítjuk: 1 -f4-(p- fluor-fenilV 4-oxo- butil]- 4-(p- klór-fenil)-4-hidroxi-piperidin, o.p.: 150-152 C° (metanolból), kitermelés: 85% l-t4-(p- fluor-fenil) -4-oxo- butil]-4-(m-trifluarmetil-fenil)- 4-hidroxi- pipendin, o.p.: 208-210 C° (hidroxiklorid); kitermelés 87% l-[4-(p-fluor-fenil)- 4-oxo- butil |-4- fenil- piperazin, o.p.: 105 Cs , kitermelés: 83%. 1 -f4-íp-ftuor-fenil)- 4-oxo- butil]- 4-(o-metoxi-fenil)piperazin, o.p.: 74-76 C°, kitermelés: 65%. l-l4-(p-fluor-lenil)- 4-oxo- butil] -4-(2-oxo- 1-benzimidazolinil)- piperidin, o.p.: 173-175 C°, kitermelés: 72%; 8-{4-(p- fluor-fenil)- 4-oxo- butil]- 1-fenil-1,3,8-triaza-spiro- (4,5) dekán-4-on, o.p.: 207-209 C°, kitermelés: 70%. 1 -[4-(p-fluor-feni1V 4-oxo- butil]- 4-karbamoil-4- pipe-ridino-piperidin, a hidroklorid 263-264 C°-on olvad (bomlás), kitermelem. Ib'/c. 1-[4-(o-acetilamino-p-fluor-fenil)- 4-oxo- butil]-4-(pklór-fenil)-4—hidroxi-piperidin, o.p.: 130-131 C , Micrmeles: t>8%. l-[4-(o- acetilamino-p-fluor- fenil)- 4-oxo- butil ]-4-(m- trifluormetil- fenil)- 4-hidroxi-piperidin, o.p.: 134-135,5 Cs , Kitermelés: 65%. 10. példa 450 mg N-[4-(p- fluor-fenil)- 4-oxo- 2-butenil]-3-aza- biciklo (3.2,2) nonán, 25 mg 5%»-os palládium,'s7én-kiitali/át^r *<• ""f1 • ' ' >'nnl ••ipjrs-ét hidrogén-atmoszférában 25 °C -on skvimoláris menynyiségű hidrogén felvételéig keverjük. A katalizatort leszúrjuk és a szürletet vákuumban betomenyítjük. Olajos folyadék alakjában 440 mg N-[4-(p -fluor- fenil)- 4-oxo- butil]- 3-aza-biciklo (3,2,2)-nonánt kapunk,Y gUp : 1690 cm'1 Kitermelés: 97%. A fenti eliárassal analog módon az alábbi vegyületeket állítjuk elő: l-l4-(p- tluor-tenil)- 4-oxo- butil]- 4-(n- klór-fenil)-4-hidroxi-piperidin, o.p. 149-150 C , kitermelés: 82%, l_[4-(p- fluor-fenil)- 4-oxo- butil]-4- (m- trifluormetilfenil)-4- hidroxi- piperidin, o.p.: 99-101 o.p.: kitermelés: 85% l-{4-(p- fluor-fenil)- 4-oxo- butil]- 4-fenil- piperazin, o.p.: 105 C\ kitermelés: 91%. l-[4-(p- fluor-fenil)- 4-oxo- butil]-4-(o-metoxi-fenil)piperazin, o.p.: 74—75 C°, kitermelés: 90%, 1 [4-(p- fluor-fenil)- 4-oxo- butil]- 4-(2-oxo- 1-benzimidazolinil)- piperidin, o.p.: 173-175 C°, kitermelés: 70%. 8-f4-(p-fluor-fenil)-4-oxo-butil]- 1-fenil- 1,3,8-triazaspiro (4,5) dekán- 4-on, o.p.: 207-209 C°, kitermelés: 73%. l-[4-(p- fluor-fenil)- 4-oxo ^ntill i-V'<iV<a"'<>il-4-j)iperidino- piperidin, a hidroklorid 263-264 5 C -on olvad, kitermelés: 82%, 1 [4-ío acetilamino- p-fluor-fenil> 4-oxo- butil]-4-(p-klór-fenil> 4-hidroxi- piperidin, o.p.: 130-131 C, kitermelés: 78%, l-[4-(o- acetilamino-p- fluor-fenil)- 4-oxo- butilj-10 4-(m- trifluormetil-fenil)- -4-hidroxi- piperidin, o.p.: 134-135,5 C°, kitermelés: 67%, 15 20 25 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) általános képletű y-amino-butirofenon-származékok és savaddiciós sóik előállítására (mely képletben R1 jelentése hidrogén- vagy halogénatom, vagy 1—4 szénatomos alkanoilamino-csoport, R2 jelentése hidrogén- vagy hajogénatom; jelentése valamely (A) általános képletű csoport, ahol R3 és R 4 jelentése hidrogénatom; 30 XésY jelentése rövidszénláncú alkilén-csoport, vagy egyikük oxigénatom vagy egyes-kötés, mimellett a másik két hidrogénatom, melyek nem egymáshoz kapcsolódnak; •^ m és n jelentése 1: vagy (B) általános képletű csoport, ahol R^ésR6 jelentése hidrogénatom, halogénatom vagy IQ trifluormetil-csoport. vagy (C) általános képletű csoport, ahol R^ésR8 jelentése hidrogénatom; vagy (D) általános képletű csoport, ahol 45 p • , - , \ jelentése 1, vagy (R) általános képletű csoport, ahol R'ésR10 jelentése hidrogénatom; vagy 50 (F) általános képletű csoport, ahol R jelentése adott esetben 1 —4 -szénatomos alkoxicsoporttal helyettesített fenil-csoport), azzal jellemezve, hogy 55 a) valamely (X) általános képletű telítetlen ariiketont (mely képletben B jelentése vinilén- vagy etinilén-csoport és R1, R és A jelentése az előzőkben megadott) vagy savaddiciós sóját katalitikus utón redukáljuk; vagy ö0 b) valamely (V) általános képletű acetilén-szerkezetű aril-alkoholt (mely képletben R1, R 2 és A jelentése az előzőkben megadott) vagy savaddiciós sóját oxidáljuk, majd a kapott (IV) általános képletű acetilén-szerkezetű aril-ketont (mely kép-65 létben R R és A jelentése az előzőkben megadott) vagy savaddiciós sóját redukáljuk; vagy c) valamely (V) általános képletű acetilén-szerkezetű 5
