165253. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 15alfa, 16alfa- metilén- 4-ösztrén- 17béta- olok előállítására

15 165253 16 34. Példa 350 mg nyers, természetes konfigurációjú 3,3-(2',2'- dimetil-1',3'- propiléndioxi)- 18-metil-17a-butacuinil-15a,16a-metilén-5- ill. -5(10)-ösztrén-17j3-olt 15 ml metanolban 2 ml vízbenoldott 350 mg oxálsawal 45 percen át melegítünk. A reakcióelegyet a 6. kiviteli példában leírt módon dolgozzuk fel. Szilikagélen végzett kromatografálás után 150 mg természetes konfigurációjú 170- hidroxi- 18-metil-17a- butadiinil-15a,16a- metilén-4-ösztrén-3ont kapunk. Ultraibolya spektrum: e239 = 16600. 35, Példa 400 mg természetes konfigurációiú 3.3-(2'2'-dimetil-1'3',- propiléndioxi)-18 metil—17a-etinil 15 ! a,16a- metilén-5-ill. -5(10)-ösztrén- 17/3-olt 50 ml tiofénmentes benzolban 250 mg Lindlar-katalizátorral 1 ekvivalens súlynyi hidrogén felvételéig hidrogénezünk. A katalizátort leszűrjük és a reakcióelegyet vákuumban szárazra pároljuk. 350 mg nyers, természetes konfigurációjú 3,3-(2',2'-dimetil-l',3'— propiléndioxi)- 18-metil- 17a- vinil-15a,16a- metilén-5- ül. -5(10)-ösztrén-17jS-olt kapunk. 36. Példa 350 mg nyers, természetes konfigurációjú 3,3-(2\2'- dimetil- l',3'- propiléndioxi)- 18-metil-17a- vinil-15a,16a- metilén- 5- ill. -5(10)-ösztrén-17j3-olt 15 ml metanolban 2.0 ml vízben oldott 350 mg oxálsawal 35 percen át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett hevítünk. A reakcióelegyet a 6. kiviteli példában leírt módon dolgozzuk fel. Szilikagélen végzett kromatografálás után 250 mg természetes konfigurációjú 17/?- hidroxi- 18-metil- 17a-vinil- 15a,16a- metilén- 4-ösztrén-3-ont kapunk. Ultraibolya spektrum: 6240 = 16500. 37. Példa 20 mg hatóanyagot tartalmazó ampullák 2g 18-metil- 15a, 16a-metilén- 19-nor tesztoszteront szezámolajjal 100 ml össztérfogatra oldunk. Ezután az oldatból 1 ml-es adagokat töltünk ampullákba és azokat 1 órán át 120 C°-on sterilizáljuk. 38. Példa 50 mg hatóanyagot tartalmazó ampullák 5 g 18-metil- 15a,16a-metilén- 19. nor-tesztoszteront ricinusolaj-behzilbenzoát 6:4 arányú keverékével 100 ml össztérfogatra töltünk fel. Ezután az oldatot 1 ml-es adagokba ampullákba töltjük és azokat 1 órán át 120 C°-on sterilizáljuk. -39. Példa Tabletta összetétele 25,000 mg 18-metil-15a,16a-metilén-19-nor-tesztoszteron , 8 85,000 mg tejcukor (DAB 6) 8,000 mg kukoricakeményítő (USP XVI) 1,000 mg mangéziumsztearát (USP XVI) 1,000 mg talkum (DAB 6) 5 120,000 mg tabletta-összsúly. 10 15 20 25 30 35 40. Példa Tabletta-összetétel 5,000 mg 18-metil-15a,16a-metilén-19-nor-tesztoszteron 105,000 mg tejcukor (DAB 6) 8,000 mg árpakeményítő (USP XVI) 1,000 mg magnéziumsztearát (USP SVI) 1,000 mg talkum (DAB 6) 120,000 mg tabletta-összsúly 41. Példa 0,250 mg hatóanyagtartalmú ampullák 250 mg 18-metil-17a- etinil-15a,16a- metilén-19-nor- tesztoszteront ricinusolaj- benzilbenzoát 6:4 arányú keverékével oldjuk és az oldatot 1000 ml térfogatra töltjük fel. A sterilen szűrt oldatot a szokásos módon aszeptikus körülmények között 1 ml-es ampullákba töltjük le. Az ampullákat végül 2 órán át 120 C°-on sterilizáljuk. 42. Példa Tabletta-összetétel 0,450 mg 18-metil-17a-etinil-15a, 16a-metilén-19-nor-te sztoszteron 40 63,250 mg tejcukor 15,000 mg Avicel (mikrokristályos cellulózpor) 1,000 mg talkum 0,300 mg magnéziumsztearát /ig 80,000 mg tabletta-összsúly. 50 43. Példa Kapszula-összetétel 0,250 mg 18-metil- 17a-etinil-15a,16a- metilén-19-nor-tesztoszteront 200-210 mg tejcukorral keve-55 rünk össze és 3-nagyságú kapszulákba töltjük. 44. Példa 60 Drazsé-összetétel 65 0,250 mg 18-metil-17a-etinil-15a,16a-metilén-19-nor-tesztoszteron 31,748 mg tejcukor 18,425 mg kukorica keményítő 2,060 mg polivinilpirrolidon 25