165253. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 15alfa, 16alfa- metilén- 4-ösztrén- 17béta- olok előállítására
13 165253 14 keverés közben. Ezután a reakcióelegyhez telített ammóniumklorid-oldatot adunk, a vizes fázist elválasztjuk és éterrel extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. 950 mg nyers, természetes konfigurációjú 3,3-(2',2'-dimetil- l',3'- propiléndioxi)- 18-metil- 17a-etil- 5 15a,16a- metilén-5- ül. -5(lO)-ösztrén-170- olt kapunk. 26. Példa 10 300 mg nyers, természetes konfigurációjú 3,3-(2',2'- dimetil- l',3'- propiléndioxi)- 18-metü-17a-etil- 15a, 16a- metilén-5- ül. -5(10)-ösztrén-170-olt 10 ml metanolban és 1,5 ml vízben oldott 300 mg oxálsawal reagáltatunk 45 percig visszafolyató -| 5 hűtő alkalmazása meüett, melegítés közben. A reakcióelegyet a 6. kiviteli példában leírt módon dolgozzuk fel. Szüikagélen végzett kromatografálás után 130 mg természetes konfigurációjú 17/3-hidroxi— 18-metü-17a-etü- 15a,16a- metüén-4-ösztrén- 3-ont 20 kapunk. Ultraibolya spektrum: e240 = 16900. 27. Példa 25 185 mg lítiumból és 15 ml abszolút éterben oldott 0,83 ml metiljodidból előállított metülitium-oldathoz 670 mg transz-diklór- etilén 3 ml abszolút éterrel készített elegyét adjuk és az oldatot 1,5 órán át szobahőmrésékleten keverjük. Ehhez a litium- 3Q klóracetilid- oldathoz 500 mg természetes konfigurációjú 3,3-(2',2-dimetil- l',3'-propüéndioxi)-18-metü- 15a,16a- metüén-5-ül. -5(10)- ösztrén-17-on 20 ml abszolút toluollal készített oldatát csepegtetjük 15 perc alatt, majd a reakcióelegyet 2,5 órán át 35 visszafolyató hűtő alkalmazása mellett hevítjük. A reagens fölöslegét ezután hűtés közben ammóniumklorid-oldattal bontjuk el, a reakcióelegyet éterrel hígítjuk és vízzel semlegesre mossuk. Bejrárlás után 520 mg nyers, természetes konfigurációjú 3,3-(2',2'- 40 dimetil 1 ',3', propüéndioxi)- 18-metil- 17a- klóreti-nil-15a,16a- metilén-5- ül. -5(10)-ösztrén- 17/3-olt kapunk. 28. Példa 520 mg nyers természetes konfigurációjú 3,3-(2',2'- dimetil-1',3'-propüéndioxi)-l8-metil-17aklóretinil- 15a,16a-metilén-5- ül. -5(10)- ösztrén- 50 17ß-olt 20 ml metanolban 500 mg 2,5 ml vízben oldott oxálsawal 45 percen át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett melegítünk. A reakcióelegyet a 6. példában leírt módon dolgozzuk fel. Szüikagélen végzett kromatografálás után 280 mg természetes 55 konfigurációjú 170- hidroxi- 18-metü-l7a-klóretinü-15a, 16a- metilén-4-ösztrén- 3-ont kapunk. Ultraibolya spektrum: e240 = 17200. 29. Példa 300 mg természetes konfigurációjú 3,3-(2',2'-dimetil- l',3,- propüéndioxi)- 18- metil-17a- etinil-15a,16a- metilén-5- ül. -5(10)-ösztérn- 170-olt 50 ml 65 tiofénmentes benzolban 200 mg Lindlar-katalizátorral 2 ekvivalens súlynyi hidrogén felvételéig hidrogénezünk. A katalizátort leszűrjük és a reakcióelegyet vákuumban szárazra pároljuk. 300 mg nyers, természetes konfigurációjú 3,3-(2',2'- dimetü-1',3'propüéndioxi)- 18-metil- 17a-etü-15a,16a-metüén-5-ill. -5(10)-ösztrén- 170-olt kapunk. 30. Példa 500 mg természetes konfigurációjú 17/3- hidroxi-18—metü-15a, ,16a- metüén4- ösztrén-3-ont 15 ml koüidinben 5 ml laurinsavanhidriddel 5 órán át nitrogénatmoszférában forrásponton hevítünk. A reakcióelegyet ezután a 13. kiviteli példában leírt módon dolgozzuk fel. Szüikagélen végzett kromatografálás után 392 mg 170-dodekanoiloxi- 18-metil-15a,16a- metilén-4-ösztrén-3-ont kapunk , enyhén sárga színű, viszkózus olaj alakjában. Ultraibolya spektrum: e240 = 16600. 31. Példa 150 mg természetes konfigurációjú 30,170- dihidroxi- 18-metil- 17a-etinil- 15a, 16a- metilén- 4-ösztrént 1 ml önántsavanhidriddel és 0,5 ml piridinnel szobahőmérsékleten 15 órán át állni hagyunk. A 19. kiviteli példában leírt módon dolgozzuk fel a reakcióelegyet és 100 mg természetes konfigurációjú 170- hidroxi- 30- heptanoüoxi-18-metü- 17a-etinü-15a,16a- metüén-4-ösztrént kapunk olajos formában. Ultraibolya spektrum: ^210=3100 32. Példa 250 mg természetes konfigurációjú 30- hidroxi-170- acetoxi- 18-metü-l 7a-etinü- 15a,16a-metüén-4-ösztrént 2,5 ml kollidinnel és 1,5 ml kaprüsavanhidriddel szobahőmérsékleten 18 órán át állni hagyunk. A 19. kiviteli példában leírt módon dolgozzuk fel a reakcióelegyet, és 180 mg 170- acetoxi- 30-oktanoiloxi- 18- metü-17a- etinül5a,16a-metilén-4-ösztrént kapunk olaj alakjában. Ultraibolya spektrum: e209 = 3200. 33. Példa Kb. 30 ml cseppfolyós ammóniába -80 és -60 C° közötti hőmérsékleten nyomnyi mennyiéségű vas(III) -nitrátot adunk, majd 1,4 g kis darabokra vágott nátriumot, és minden kis darab nátrium beadása után megvárjuk a kék színeződés eltűnését. Az alkálifém hozzáadása után a reakcióelegyhez lassan 2,5 g 1,4-diklór- butin -(2)-t csepegtetünk és a reakcióelegyet 30 percig keverjük. Ezután 10 ml abszolút tetrahidrofuránban oldott 500 mg természetes konfigurációjú 3,3-(2',2'-dimetil- 1',3'-propüéndioxi)- 18-metil- 15a,16a- metÜén-5- ül. -5(10)-ösztrén- 17-ont adunk hozzá és 2 órán át -40 C°-on keverjük. Ezután ammóniumkloriddal elbontjuk és az ammóniát szobahőmérsékleten elpároljuk. A maradékot metüénktoridban vesszük fel, az oldatot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. 350 mg 3,3<2',2'- dimetÜ 1', 3'-propüéndioxi)- 18-metil- 17a-butadiinü-15a,16ametüén-5- ül. -5(10)-ösztrén- 170-olt kapunk. 7
