165253. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 15alfa, 16alfa- metilén- 4-ösztrén- 17béta- olok előállítására

H 165253 12 4-ösztrén-3-ont 1 ml vajsavanhidriddel és 1 ml piridinnel a 11. kiviteli példában leírt módon reagáltatunk és dolgozunk fel. Szilikagélen végzett kromatografálás után 130 mg 170-butiriloxi- 17a-etinil-15a,16a-metilén- 4-ösztrén-3-ont kapunk. Ultraibolya spektrum: e239 = 17400. 5 16. Példa 150 mg 17jS-hidroxi- 17a-etinil- 15a,16a-metilén- 10 4-ösztrén-3-ont 1 ml önántsavanhidriddel és 1 ml piridinnel all. kiviteli példában leírt módon reagáltatunk és dolgozunk fel. Szilikagélen végzett kromatografálás után 140 mg 170- heptanoiloxi- 17a-etinil-15a,16a- metilén-4-ösztrén- 3-ont kapunk olajos 15 termékként. Ultraibolya spektrum: e239 = 17200. 17. Példa 20 250 mg természetes konfigurációjú 170-hidroxi-18-metil- 17a-etinil- 15a,16a-metilén-4-ösztrén-3-ont 20 ml abszolút tetrahídrofuránban 800 mg litium-tri-terc-butoxialumíniumhidroxiddal elegyítünk és egy órán át keverés közben, szobahőmérsékleten reagál- 25 tatjuk. A reakcióelegyet keverés közben jeges vízbe öntjük, kénsawal megsavanyítjuk, rnetilénkloriddal extrahaljuk, és a metilénkloridos fázist semlegesre mossuk. Szárítás és bepárlás után 240 mg nyersterméket kapunk. Düzopropiléterből végzett 30 átkristályosítás után 140 mg természetes 30,160-dihidroxi- 18-metil- 17a-etinil 15a, 16a- metilén-4-ösztrént kapunk, melynek olvadáspontja 183—187 C° 35 18. Példa 300 mg 170-hidroxi- 17a-etinil-15a,16a- metilén-4-ösztrén- 3-ont 25 ml abszolút tetrahidrofuránban 950 mg litium-tri-terc-butoxi- alumíniumhidriddel 40 elegyítünk és egy órán át keverés közben, szobahőmérsékleten reagáltatunk. A reakcióelegyet a 17. kiviteli példában leírt módon dolgozzuk fel. Szilikagélen végzett kromatografálás után 250 mg 30,170-dihidroxi- 17a-etinil- 15a,16a- metilén- 4-ösztrént 45 kapunk. 19. Példa 50 300 mg természetes konfigurációjú 3/3,17/3-dihidroxi- 18-metil- 17a-etinil- 15a,16a- metilén-4-ösztrént 1 ml piridinben 0,5 ml ecetsavanhidriddel 18 órán át szobahőmérsékleten állni hagyunk. A reakcióelegyet keverés közben jeges vízbe öntjük, a 55 kivált csapadékot szűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. 320 mg természetes konfigurációjú 17/3- hidroxi-3/3-acetoxi- 18-metil- 17-a-étinil-15a,16a- metilén-4-ösztrént kapunk, melynek olvadáspontja 117—118,5 C°. 60 20. példa 250 mg 30,170-dihidroxi- 17a-etinil- 15a,16a-me- 65 tilén-4-ösztrént 1 ml piridinben 0,5 ml ecetsavanhidriddel a 19. kiviteli példában leírt módon reagáltatunk és dolgozunk fel. 260 mg 17/3-hidroxi- 30-acetoxi-17a-etinil- 15a,16a- metilén-4-ösztrént kapunk. Ultraibolya spekturm:e209 = 3400. 21. Példa 100 mg természetes konfigurációjú 30,17/3- dihidroxi- 18-metil- 17a-etinil- 15a, 16a-metilén-4-ösztrént 1 ml piridinben és 1 ml ecetsavanhidridben 10 órán át nitrogénáramban, visszafolyató hűtő alkalmazása mellett hevítünk. Ezután a reakcióelegyet jeges vízbe öntjük, keverés közben, a kicsapódott csapadékot leszűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. Szilikagélen végzett kromatografálás után 60 mg természetes konfigurációjú 3/3,17/3- diacetoxi-18-metil- 17a-etinil- 15a, 16a- metilén- 4-ösztrént kapunk. Ultraibolya spektrum: e209 = 3600. 22. Példa 125 mg 3/3,17/3- dihidroxi- 17a-etinil- 15a,16a-metilén-4-ösztrént 1 ml piridinben és 1 ml ecetsavanhidridben 10 órán át nitrogénáramban, visszafolyató hűtő alkalmazása mellett hevítünk. A reakcióelegyet a 21. kiviteli példában leírt módon dolgozzuk fel. Szilikagélen végzett kromatografálás után 70 mg 3/3,17/3- diacetoxi- 17a-etinil- 15a, 16a-metilén- 4-ösztrént kapunk. Ultraibolya spektrum: e209 = 3350. 23. Példa 200 mg természetes konfigurációjú 17(3- acetoxi-18-metil-17a-etinil-15a,16a- metilén-4-ösztrén- 3-ont 20 ml abszolút tetrahidrofuránban 670 mg litium-triterc-butoxi- alumíniumhidriddel elegyítünk és 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet a 17. kiviteli példában leírt módon dolgozzuk fel. Szilikagélen végzett kromatografálás után 160 mg természetes konfigurációjú 30-hidroxi- 170-acetoxi-18-metil- 17a-etinil- 15a,16a- metilén-4-ösztrént nyerünk. 24. Példa 150 mg 170 acetoxi-17a-etinil-15<*,16a-rnetilén -4-ösztrén- 3-ont 15 ml abszolút tetrahidrofuránban 500 mg litium-tri-terc-butoxi- alumíniumhidriddel elegyítünk és 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet a 17. kiviteli! példában leírt módon dolgozzuk fel. Szilikagélen végzett kromatografálás után 105 mg 30,- hidroxi- 170-acetoxi- 17a-etinil-15a,16a- metilén-4-ösztrént kapunk. 25. Példa 1,0 g természetes konfigurációjú 3,3-(2',2'dimetil-1',3'- propiléndioxi)- 18-metil- Í5a,16ametilén-5- illetve -5(10)-ösztrén- 17-ont 30 ml abszolút tetrahidrofuránban oldunk és ezt az oldatot 1 g magnéziumforgácsból, 3,25 ml etilbromidból és 15 ml abszolút tetrahidrofuránból készített Grignardoldathoz adjuk negyed óra alatt, szobahőmérsékleten,