165235. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új fenoxipropilamin-származékok és sóik előállítására

7 165235 8 tilláljuk. Ilymódon 8,5 g N-4- [(3'- terc-butilamino-2'- hidroxi)- propoxi]- benzil-karbamidot kapunk, amely az elméleti kitermelés 79,9%-a. Az olajos bázist etanolban oldjuk, az oldatot szűrjük és a szűrletet egyenértékű mennyiségű fumár- 5 sav acetonos oldatával kezeljük. A keletkező fumarát kikristályosodik, amelyet bizonyos idő múlva leszivatunk és etanolból átkristályosítunk. így 171—173 C° olvadásponttal rendelkező terméket kapunk. 10 A kiinduló anyagként használt N- 4-[(2',3'- epoxi)propoxi]- benzilkarbamidot N-(p- hidroxi)- benzÚ-karbamidnak vizes oldatban epiklórhidrinnel számított mennyiségű nátriumhidroxid hozzáadása közben történő reakciója útján kapjuk. E vegyület 15 olvadáspontja 150-157 C°. 2. példa M 13,0 g N- 3-[(2',3'- epoxi)- propoxi]- benzilkarbamidot 40 ml terc-butilamin és 40 ml víz elegyével 2 óra hosszat szobahőmérsékleten reagáltatunk. A továbbiakban az 1. példában leírt módon járunk el és ilymódon 15,0 g nyers N-3-f (3'- 25 terc-butilamino- 2'-hidroxi)- propoxi]- benzilkarbamidot kapunk. A bázisból az 1. példában leírt módon előállított fumarát olvadáspontja 157-161 C°. A kiinduló anyagként szolgáló N-3-[(2',3'- epoxi)- -*0 propoxi]- benzilkarbamidot úgy állítjuk elő, hogy N-(m- hidroxi)- benzilkarbamid nátriumsót epiklórhidrinnel 50 C°-on hexarnetilfoszforsavtriamid oldószerben reagáltatunk. A kapott anyag olajos termék. J

5 3. példa 10,0 g N-2- [(2',3'- epoxi)- propoxi] -benzil- ^ karbamidot a 2. példában leírt módon terc-butilaminnal reagáltatunk. Ilymódon 13,0 g N-2-[(3'-tercbutilamino- 2'- hidroxi)- propoxi]- benzilkarbamidot kapunk olajos termék alakjában. A fumarát olvadáspontja (etanolból) 125 -128 C°. ^5 4. példa 10 g N-4 [(2',3'- epoxi)- propoxi]- benzil- 50 karbamidot izopropilamin és víz 1:1 arányú elegyének 80 ml-ével 4 óra hosszat szobahőmérsékleten reagáltatunk. Ilymódon 12,4 g N-4- [(3'- izopropilamino-2'-hidroxi)- propoxi]- benzilkarbamidot kapunk; a bázis olvadáspontja 103-106 C° ^ 5. példa 2,0 g N- 3-metoxi- 4-[(3'-klór- 2'4iidroxi)- propoxi]-benzilkarbamidot és 20 ml terc-butilamint zárt edényben 2 óra hosszat 100 C°-on melegítünk. Az elegy lehűlése után a felesleges terc-butilamint csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, a maradékhoz kevés d5 acetont adunk és beoltjuk. Megindul a kristályosodás, a kikristályosodott anyagot bizonyos idő elteltével leszivatjuk. Ilymódon 1,7 g N-3-metoxi- 4-[(3'- tercbutilamino- 2'-hidroxi)- propoxi]- benzilkarbamidot kapunk, amely 75,5%-os elméleti kitermelésnek felel meg. Op: 134-137 C°; a fumarát op-ja 198-200 C°. A kiinduló anyagként alkalmazott N-3- metoxi-4-[(3'- klór- 2'-hidroxi)- propoxi]- benzilkarbamidot úgy készítjük, hogy 3-metoxi- 4-hidroxi- benzilkarbamidot epiklórhidrinnel 100 C°-on reagáltatunk három óra hosszat piperidin-katalizátor jelenlétében. 6. példa 1,0 g N-4- [(2',3'-epoxi)- propoxi]- benzilkar: bamidot és 1,64 g terc-butilamint 20 ml etanolban 2 óra alatt forrásig melegítünk. A közben keletkezett átlátszó oldatot csökkentett nyomáson betöményítjük és a maradékot az oldószertől teljesen megszabadítjuk. Ilymódon 0,95 g nyers N-4- [(3'-terc-butilamino- 2-hidroxi)- propoxi]- benzilkarbamidot kapunk, amelyet lumaráttá alakítunk. Ennek olvadáspontja 171-173 C°. Az 1.-6. példákban leírt módon állítjuk elő az alábbi vegyületeket is: 7. N-4- [(3'- izopropilamino- 2'-hidroxi)- propoxi]benzil- N'-metilkarbamid, A semleges fumarát olvadáspontja 170—172 C°. 8. N-4- [(3'-terc-butilamino- 2'-hidroxi)- propoxi]benzil-N'- metilkarbamid. A fumarát olvadáspontja 146-149 C°. 9. N-4- [(3'-izopropilamino- 2'- hidroxi)- propoxi]benzil-N'- izopropilkarbamid. A fumarát olvadáspontja 149—153 C°. 10. N4- [(3'-terc-butüamino- 2'-hidroxi)- propoxi]benzil-N'-izopropilkarbamid. A bázis olvadáspontja 135—138 C°. 11. N4-[(3'- terc-butilamino- 2'-hidroxi)- propoxi]ben7il- N'-allilkarbamid. A bázis olvadáspontja 73-76 C°. 12. N-4- [(3'- izopropilamino- 2'-hidroxi)- propoxi]benzil- N'- benzilkarbamid. A hidroklorid olvadáspontja 119-121 C°. 13. N4-[(3'-terc-butilamino-2'-. hidroxi)- propoxi]benzil- N'-benzilkarbamid. A bázis olvadáspontja 80—82 C°. 14. N-4- [(3'-szek-butilamino- 2'-hidroxi)- propoxi]benzil-karbamid. A semleges fumarát olvadáspontja 170—173 C°. 15. N-4- [(3'-ciklopropilamino- 2'-hidroxi)- propoxi]benzil-karbamid. A semleges fumarát olvadáspontja 130—134 C°. 16. N4- t(3'- izopropilamino- 2'-hidroxi)- propoxi]benzil- N'- (2"-metoxi)- etilkarbamid. A fumarát olvadáspontja 132—133 C°. 17. N-4-[(3'-terc-butilamino- 2'-hidroxi)- propoxi]benzil- N'- (2"-metoxi)- etilkarbamid. A bázis olvadáspontja 76-79 C". 18. N4- [(3'-izopropilamino- 2'-hidroxi)- propoxi]benzil- N'-(2"4iidroxi)- etilkarbamid. A fumarát olvadáspontja 138-140 C°. 19. N4-[(3' terc-butilamino- 2'-hidroxi)- propoxi]benzil- N'-(2"- hidroxi)- etilkarbamid. A semleges fumarát olvadáspontja 146—149 C°. 20. N4- [(3'- izopropilamino- 2'-hidroxi)- propoxi]benzil-N' fenilkarbamid. A fumarát olvadáspontja 105—107 C°. 4