165235. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új fenoxipropilamin-származékok és sóik előállítására

9 165235 10 21. N-4- [(3'-terc-butilamino- 2'-hidroxi> propoxi]benzil- N'-fenilkarbamid. A fumarát olvadáspontja 134-138 C°. 22. N-4- [(3'-izopropilamino- 2'- hidroxi)- propoxi]benzil- N'-dimetilkarbamid. 5 A fumarát olvadáspontja 150—153 C°. "23. N-4- [(3'-terc-butilamino- 2'-hidroxi> propoxi]benzil- N'-dimetilkarbamid. A bázis olvadáspontja 105-108 C°. 24. N-4- [(3'- terc-butilamino- 2'-hidroxi> propoxi]- 10 benzil- N'-metil- N'- (2"- hidroxi]- etilkarbamid. A bázis olvadáspontja 111 -113 C . 25. N4- [(3'-terc-butilamino- 2'-hidroxi)- propoxi]benzil- N'-diizopropilkarbamid. A semleges fumarát olvadáspontja 141-146 C°. ^ 26. N-3- [(3'-terc-butilamino- 2'-hidroxi)- propoxi]-4-metoxi- benzilkarbamid. A bázis olvadáspontja 64—67 C°. 27. N-3- metoxi- 5-[(3'-terc-butilamino- 2'-hidroxi> propoxi]- benzilkarbamid. 20 A fumarát olvadáspontja 198-200 C°. 28. N-3- metoxi- 4-[(3'-terc-butilamino- 2'-hidroxi)propoxi]- benzil-N'-etilkarbamid. A bázis olvadáspontja 132-133 C°. 29. N-2- {4'- [(3"-terc-butilamino- 2"-hidroxi> 25 propoxi]- fenil }-etil-(l)-karbamid. A semleges fumarát olvadáspontja 105-108 C°. 30. N-l- {4'~[(3Vizopropilamino- 2"-hidroxi)propoxij-fenilj- etil-(l)-karbamid. A bázis olvadáspontja 100-102 C°. *0 31. N-l-{4" [(3"-terc-butilamino- 2"- hidroxi)propoxi]- fenil} -etil- (1)- karbamid. A bázis olvadáspontja 105-107 C°. 32. N-l- 4'- [(3"-terc-butilamino- 2"-hidroxi)propoxi]- fenil- propil- (2)- karbamid. 35 A semleges fumarát olvadáspontja 111-114 C°. 33. N-3- metil-4- [(3'- izopropifamino- 2'- hidroxi)propoxi]- benzilkarbamid. A bázis olvadáspontja 101-102 C°. 34. N-3-metil- 4- [(3'-terc-butilamino- 2'-hidroxi)- 40 propoxi]- benzilkarbamid. A bázis olvadáspontja 70—72 C°. 35. N-3- metoxi- 4-[(3'- izopropilamino- 2'-hidroxi)propoxi]- benzilkarbamid. A bázis olvadáspontja 132-135 C° 45 - v 36. N-3-klór- 4-[(3'- terc-butilamino-2'-hidroxi)-propoxi] - benzilkarbamid. A bázis olvadáspontja 127—129 C°. 37. N-3- nitro-4- [(3'-terc-butilafnino- 2'-hidroxi)- b0 propoxi]-benzilkarbamid. A semleges fumarát olvadáspontja 173—175 C°. 38. N-3- nitro-4-[(3'- izopropilamino- 2'- hidroxi)propoxi]- benzilkarbamid. A fumarát olvadáspontja 180-185 C°. 55 39. N-3- acetilamino- 4-[(3'- izopropilamino- 2'-hidroxi)- propoxi]- benzilkarbamid. A fumarát olvadáspontja 142-144 C°. 40. N-3- acetilamino- 4-[(3'-terc-butilamino- 2'-hidroxi)- propoxi]- benzilkarbamid. 60 A bázis olvadáspontja 191-194 C°. 41. N- 3,5-diklór- 4-[(3terc-butilamino- 2'-hid roxi)propoxi]- benzilkarbamid. A bázis olvadáspontja 149—151 C°. 42. N-3- metoxi- 4-[(3'- terc-butilamino- 2'-hidroxi)- 55 propoxi]- benzil-N'-butilkarbamid. A bázis olvadáspontja 127-128 C°. 43. N-3- metoxi- 4-[(3'-terc-butilamino- 2'-hidroxi)propoxi]- benzil-N'-dibutilkarbamid. A hidroklorid olvadáspontja 74—77 C°. 44. N-3- etoxi-4-[(3'-terc-butilamino- 2'-hidroxi)- propoxi]- benzilkarbamid. A fumarát olvadáspontja 143—144 C°. 45. N-3-bróm- 4-[(3'- terc-butilamino- 2'- hidroxi)propoxi]- benzilkarbamid. A bázis olvadáspontja 130—132 C°. 46. N-3- amino- 4-[(3'-terc-butilamino- 2'-hidroxi)propoxi]- benzilkarbamid. A dihidroklorid olvadáspontja 184-187 C°. 47. N-3- allil- 4-[(3'- terc-butilamino- 2'-hidroxi)propoxi]- benzilkarbamid-fumarát. A fumarát olvadáspontja 176-178 C°. 48. N-3- metoxi- 4-[(3'-(2,2'- hidroximetil- izopropilamino)- 2'- hidroxi- propoxi]- benzilkarbamid-fumarát. A fumarát olvadáspontja 157-160 C

c. 49. N-3- acetil- 4-[(3'-terc-butilamino- 2'- hidroxi)propoxi] - benzil-N'- dimetilkarbamid. A fumarát olvadáspontja 194—197 C°. 50. példa 11,6 mg platinaoxidot jégecetben előhidrogénezünk, majd 116 mg N-3- metoxi- 4-{(3-klór-2'-hidroxi)- propoxi]- benzilkarbamidból ammóniával előállított -, 177-180 C° olvadáspontú N-3-metoxi -4-[(3'-amino- 2'-hidroxi)- propoxi]- benzilkarbamidot és 0,3 ml acetont adunk hozzá. Ezután 7 ml összmennyiségig jégecetet öntünk hozzá és szobahőmérsékleten, valamint normál nyomáson a hidrogénfelvétel befejeződéséig hidrogénezzük. A hidrogénezés 3 órai időtartama után a katalizátort elkülönítjük, a savas oldatból a bázist szabaddá tesszük és az N-3-metoxi- 4-[(3'- izopropil- amino-2'-hidroxi)- propoxi]- benzilkarbamidot bázisként elkülönítjük. A bázis átalakítható a 155-157 C° olvadáspontú fumaráttá. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eprás az (I) általános képletű új fenoxipropilamin- származékok és gyógyászatilag elfogadható savaddiciós sóik előállítására - a képletben X adott esetben elágazó láncú, legfeljebb 4 szénatomos alkilén- csoportot képvisel, R. hidrogénatomot vagy valamely 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent, R2 hidrogénatomot, valamely legfeljebb 6 szénatomos alkil-, legfeljebb 6 szénatomos alkenil-, valamely hidroxialkíl- vagy alkoxialkil-csoportot jelent, ahol az alkil-rész legfeljebb 4 szénatomos vagy fenil-, benzil- vagy valamely rövidszénláncú alkoxi-benzil- csoportot jelent, R3 valamely legfeljebb 4 szénatomos alkil-, legfeljebb 4 szénatomos alkenil-, legfeljebb 4 szénatomos alkoxi-csoportot, egy acetil-, nitro-, amino- vagy rövidszénláncú aDcanoilamino-csoportot vagy halogénatomot, 5