165235. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új fenoxipropilamin-származékok és sóik előállítására
3 165235 4 fenilkarbamid-származékokéi, %y az (I) általános képletű vegyületeknél a hatásos adag és a mérgező adag közötti arány jóval kedvezőbb Végül az (I) általános képletű vegyületek között olyanok is találhatók, amelyek különösen hosszantartó hatásúak, ilyen vegyület például az N-3-nitro-4- [(3'-terc-butilamino-2'-hidroxi> propoxij-benzilkarbamid. A találmányunk szerinti új vegyületek farmakológiai hatását és toxicitási adatait példaképpen az alábbi táblázat szemlélteti. A farmakológiai vizsgálatokat narkotizált kutyákon végeztük, 1,0 iug/kg Izoprenalin (=100%) szívfrekvencia növelő hatásának befolyásolhatóságát vizsgálva, összehasonlító anyagként az ismert Propranololt és az N-4- [(3'-tercbutilamino- 2'-hidroxi)- propoxi]-fenilkarbamid-ot alkalmaztuk. LDS0 Adagolás mg/kg i.V. növelésének %-ában egereken vizsgálva, mg/kg N -4-[ (3'-terc-but i lam ino-2 'hidroxi)- propoxij-benzilkarbamid N-3-metoxi-4[(3'-t ere-buti I-amino-2'-hidroxi)- propoxijbenzilkarbamid N-3-klór-4-[(3'-terc-butilamino-2'-hidroxi)- propoxi]-benzilkarbamid 2,0 0,1 0,01 5 57 8 40 34,3 515 26,7 Propranolol N-4-[(3'-terc-butilamino-2'-hkJroxi)-propoxi]- fenilkarbamid 0,2 2,0 28 30 27,6 32,0 Különösen kedvező hatásúak azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyek képletében R! ésR2 hidrogénatom, n értéke 0, X metilén- vagy etilidén-csoport, R4 3-5 szénatomos elágazó szénláncú alkilcsoport, vagy azok a vegyületek, amelyeknél Rí és R2 hidrogénatom és R 3 , amely az X szubsztituenshez m-helyzetben, az éteroldallánchoz pedig o-helyzetben van, rövidszénláncú alkoxi-csoport, nitro-csoport, klóratom vagy brómatom, rövidszénláncú alkil-csoport, amino-csoport vagy rövidszénláncú alkanoilamino-csoport, n értéke 1 és X metilén- vagy etilidén-csoport, R4 pedig 3-5 szénatomos elágazó szénláncú alkilgyök, végül olyan vegyületek, amelyeknél Rt hidrogénatom vagy alkilgyök, R 3 hidrogénatom, R2 rövidszénláncú alkilgyök, hidroxi-(rövidszénláncú)- alkilgyök, fenil- vagy benzilgyök, n értéke 0 és X metilén- vagy etilidén-csoport, R4 pedig 3-5 szénatomos elágazó szénláncú alkilgyök. Ilyen vegyületek példáiként az előzőekben már említett vegyület meŰett többek között a következő származékokat soroljuk fel: N-I- {4'-[(3"- terc-butilamino- 2"-hidroxi)-propoxi]fenil} -etil- (l)-karbamid, N-3- metoxi- 4-[(3'-terc-butilamino- 2'-hidroxi)propoxi]- benzil-karbamid, N-3- nitro-4- [(3'-terc-butilamino-2'- hidroxi)- propoxi] -benzil-karbamid, 2 35 40 45 50 55 60 65 N-3-klór- 4-[ (3 '-terc-butilamino- 2'-hidroxi)- propoxi ]-benzil- karbamid, N-4- [(3'-terc-butilamino- 2'- hidroxi)- propoxi]-benzil- N'-benzilkarbamid, N-4- [(3'-terc-butilamino- 2'-hidroxi)- propoxi]- benzil-N'- fenilkarbamid, N-4-[(3'- izopropilamino- 2'-hidroxi)-propoxi] benzilkarbamid, N-4- [(3'- terc-butilamino- 2'-hidroxi)- propoxi]- benzil-N '-dimetilkarbamid, N- 3-metil- 4-[(3'-terc-butilamino- 2'-hidroxi)- propoxi]-benzilkarbamid, N- 3-amino- 4-[(3'-terc-butilamino- 2'-hidroxi)- propoxi ]-benzilkarbamid, N-3- acetilamino- 4-[(3 '-terc-butilamino- 2'-hidroxi)propoxi]- benzilkarbamid, N- 3-etoxi- 4-[ (3'-terc-butilamino- 2'-hidroxi)- propoxi]- benzilkarbamid, N- 3-bróm- 4-[(3'- terc-butilamino- 2'-hidroxi)- propoxi]- benzilkarbamid, N- 4-[(3'-terc-butilamino- 2'4üdroxi)- propoxi]- benzil-N'-metil- N'- (/3-hidroxi)- etil-karbamid. Az (I) általános képletű vegyületeket a találmány értelmében úgy állítjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű fenoxipropán- származékot, ahol Y (V), vagy (VT) képletű csoport, ez utóbbi képletben Hal klór-, bróm- vagy jódatomot jelent, Rí, R2, R 3 , X és n jelentése a (I) { általános képletnél megadottakkal egyezik, vagy Y mindkét jelentésének megfelelő vegyületekből álló elegyet szobahőmérsékleten vagy megnövelt hőmérsékleten egy (III) általános képletű aminnal, ahol R5 hidrogénatomot képvisel vagy jelentése megegyezik R4 jelentésével, reagáltatunk és az esetleg jelenlévő, hidrogénatomot
