165235. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új fenoxipropilamin-származékok és sóik előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja 1973.11.13. (OE-189) Elsőbbsége: Ausztria, 1972. H. 28. (A 1573/72) Közzététet nap( a 1974. II. 28. Megjelent 1976. VII. 10. 165235 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 93/06 V-';! Feltalálódr. Zölss Gerhard vegyész, dr. Obendorf Werner vegyész, dr. Lindner Irmgard biológus, dr. Wismayr Karl Anton vegyészmérnök, Linz/Donau, Ausztria Tulajdonos: Chemie Linz Aktiengesellschaft, Linz, Ausztria Eljárás új fenoxipropilamin-származékok és sóik előállítására 1 A találmány új fenoxipropilamin-származékok és sóik előállítására szolgáló eljárásra vonatkozik. Az új fenoxipropilamin-származékok az (I) általános képletnek felelnek meg. Ebben a képletben X adott esetben elágazó láncú, legfeljebb 4 szénatomos alkilén-csoportot képvisel, Rí hidrogénatomot vagy valamely 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent, R2 hidrogénatomot, valamely legfeljebb 6 szénatomos alkil-, legfeljebb 6 szénatomos alkenil-, valamely hidroxialkil- vagy alkoxialkil-csopörtot jelent, ahol az alkil-rész legfeljebb 4 szénatomos vagy valamely fenil-, benzil- vagy rövidszénláncú alkoxi-benzilcsoportot jelent, R3 valamely legfeljebb 4 szénatomos alkil-, legfeljebb 4 szénatomos alkenil-, legfeljebb 4 szénatomos alkoxi-csoportot, egy acetil-, nitro-, amino- vagy rövidszénláncú alkanoilamino-csoportot vagy halogénatomot, R< valamely, előnyösen elágazó láncú, legfeljebb 6 szenatomos alkil- csoportot, legfeljebb 6 szénatomos hidroxialkil- vagy legfeljebb 6 szénatomos cikloalkil-csoportot képvisel és értéke 0,1 vagy 2. Ezek a vegyületek ^-receptor-blokkoló tulaj-10 15 20 25 30 donságokkal rendelkeznek, ezért szívbetegségek, gy angina pectoris, szívarrhytmiák és hasonló betegségek gyógyítására és megelőzésére alkalmasak. A ^-receptorokra gyakorolt blokkoló hatással rendelkező anyagok közül kedvező tulajdonságaik miatt karbamid-származékok már ismertté váltak például a 2,040.441 számú NSZK-beli nyilvánosságrahozatali iratból. Ezek olyan fenilkarbamid-származékok, amelyek tetszés szerinti - előnyösen az ureido-csoporthoz 4-es helyzetben — viselik a j3-blokkoló tulajdonságokkal rendelkező vegyületekre jellemző, 2-hidroxi-propilamin-gyököt. Meglepő módon azt találtuk, hogy a találmány szerinti eljárás útján előállított vegyületek, amelyek az ismert fenilkarbamid-származékoktól mindenekelőtt abban különböznek, hogy az aromás gyűrű és az ureido-csoport között valamely - adott esetben elágazó szénláncú - alkilén-gyökkel rendelkeznek, jóval erősebb /3-receptor-blokkoló hatásukkal tűnnek ki. Kiderült például, hogy az N4- [(3'-tercbutilamino- 2'-hidroxi)-propoxi]- benzilkarbamid /3-receptor-blokkoló hatása, amelyet izoproterenolnak a vizsgálandó vegyülettel együtt vagy anélkül való beadása után a kutyaszív frekvencianövekedésén bizonyítottunk, 5-ször nagyobb, mint a hasonló N-4[(3'-terc-butilamino- 2'-hidroxi)- propoxi]- fenilkarbamidé (a 2,040.441 számú NSZK-beli nyilvánosságrahozatali irat 4. példája), amelynek hatását az említett leírásban különösen hangsúlyozzák. Az (I) általános képletű vegyületek egéren kimutatott toxicitás-értékei körülbelül hasonlóak, mint az ismert 165235
