165214. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-benzo [B] tiofén-ecetsav-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja 1973. V. 31. (LA-826) Elsőbbsége Nagy-Britannia, 1972. VI. 1. 25 698/72 Közzététel napja 1974. II. 28. Megjelent 1976. IX.10. 165214 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 63/18 C 07 d 63/22 Feltaláló: Descamps Marcel vegyész, Crainhem, Van Durme Etienne vegyész, Wemmel, Belgium. Tulajdonos' LABAZ, Párizs, Franciaország Eljárás 2-benzo[b] tiofén-ecetsav-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új (I) általános képletű 2-benzo [bjtiof én-ecetsav-származékok, e vegyületek gyógyászati szempontból alkalmas alkálifém, ammónium és savaddiciós sóinak és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására, ahol a képletben R. jelentése hidrogénatom, egyenes- vagy elágazó láncú 1—4 szénatomos alkilcsoport, vagy 1-5 szénatomos di-rövidszénláncú)-alkil- amino- (rövidszénláncú)-alkilcsoport, R2 jelentése fluor-, klór- vagy brómatom vagy metoxi-csoport. a) Eljárásváltozat Rí helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket előállíthatunk J *illgerodt-reakció Kindler-féle módosításával analóg módon (Org. Reactions, III. 83 (1949), valamely (II) általános képletű 2-acetil- 3-metil-beiuo [bj tiol énszármazékból - ahol R2 jelentése a fent megadott —, azt kénnel és valamely primer vagy szekunder aminnal, például metilaminnal vagy morfolinnal reagáltatva és a keletkező tioamidot hidrolizálva. Az így kapott (I) általános képletű 2-benzo [b] tiofén-ecetsavat, adott esetben átalakíthatjuk a gyógyászati szempontból alkalmas alkálifém- vagy ammónium-sójává, a megfelelő bázissal végzett reakció segítségével. 10 15 20 25 30 b) Eljárásváltozat R, helyén hidrogénatomtól eltérő helyettesítőt tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket önmagában ismert módszer szerint (J.D. Roberts, M. C. Caxrio Basic Principles of Org. Chem. 388. old. W. A. Benjamin Kiadó, New York, 1965) előállíthatunk (III) általános képletű 2-benzo [b] tiofén-ecetsavakból vagy -savkloridokból - a képletben R2 jelentése a fent metgadott, R}

jelentése hidroxilcsoport vagy klóratom - és (V) általános képletű alkoholokból -ahol R4 jelentése 1-5 szénatomos di-(rovidszénláncú)- alkil-amino- (rövidszénláncú)- alkilcsoport vagy egyenes vagy elágazó láncú 1-4 szénatomos alkil-csoport -. Adott esetben, ha R4

jelentése 1-5 szénatomos di-(rövidszénláncú) -alkil-amino- (rövidszénláncú)- alkilcsoport, úgy valamely gyógyászati szempontból alkalmas szerves vagy szervetlen savval képezhetjük a gyógyászati szempontból alkalmas savaddiciós sót. A (II) általános képletű vegyületek a (IV) általános képletű benzo [b] tiofén- származékok - ahol R2 ifleiiiese a fenti - közvetlen Friedel-Crafts-féle acetilezésével (Cram, Hammond: Chimie Organique, 405 old. des Presses de l'Université Laval, 1963) állíthatók elő. A (IV) általános képletű vegyületek — ahol R2 jelentése a megadott — ismert vegyületek. Előállíthatók a J. Chem. Soc. 518 (1968) cikk és az 1 177 338 számú Nagy-Britanniai szabadalmi leírás előírásai alapján. 165214