165211. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5alfa-bróm-6béta-fluor-16alfa-metil-3béta, 17alfa - dihidroxi-pregnán -20-on előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Beieientés napia 1972. X. 30. (II-120) Elsőbbsége Lengyelország, 1971. XI. 2. CP 151 351) Közzététel napia 1974. II. 28. Megjelent 1976. IX. 10. 165211 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 169/30 Feltaláló-Salwa Henryk oki. vegyész, űr. Jaworska Romana vegyészmérnök, Kwit Daniela vegyésztechnikus. Malinowska Maria vegyészmérnök, Warszawa, Lengyelország T' Majrinnov Instytut Przemyslu Farmaceutycznego, Warszawa, Lengyelország Eljárás 5a-bróm-6/3-fluor-16a metil- 3/3, 17a-dihidroxi-pregnán-20-on előállítására A találmány tárgya eljárás az új V képletű 5a-bróm- 6/3-fluor- 16a-metil- 3/3.17a dihidroxipregnán- 2-on előállítására. A találmány verinti eljárással előállítható 5abróm- 6/3-fluor -loa-metil-3/3,17a-dihidroxi-pregnán-20- on új, az irodalomban eddig le nem írt termek, r^ amely értékes kiindulási anyag különféle gyógyászati hatású halogéntartalmú szteroid-vegyületek előállítására, így az említett űj vegyületből igen előnyösen állíthatók elő olyan, a 4-helyzetben telítetlen és a 6a-helyzetben fluoratomot tartalmazó szteroidok, 10 mint az értékes gyulJadásgátló hatású 6a,9a-difluor-11/3,17a- 21-trihidroxi- 16a-metil- 1,4-pregnadién-3,20-on(Fliimeta< sonum, Negwer 1967 , 2952) és 6afluor-llp\21-dihidroxi- 16a-metil- 1,4-pregnadién-3,20-on (Hiu.n.it.ii.)ní Negwer 12áL 258 N). 15 Hasonló szerkezeti felépítésű, de másfajta vagy más konfigurációjú illetőleg helyzetű halogén-helyettesítőket tartalmazó szteroid-vegyületek előállítását a7 irodaion» már ismertette, például a következő helyeken : Wettstein A. és munkatársai: Helv.Chim. Acia 4_2_, ^0 2051 (1952); 1 180 366 sz. NSZK-beli, 420 135 sz. svájci és 3 231 368 sz. Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírások. Az e közleményekben ismertetett halogénezett szteroidokkal szemben azonban a találmány szerint előállított új vegyület 25 előnye, hogy különösen egyszerű és jól lefolytatható átalakítási műveletekkel szolgáltatja az említett értékes termékeket. Az V képletű 5a-brójn-6/3- fluor- 16a- metil-3(3,17a-dihidroxi- pregnán- 20-on előállítása a talál- jrj mány értelmében oly módon történik, hogy az (I)" 165211 képletű Sa-bróm- 6/3-fluor- 3/3-hidroxi- 16-pregnén-20-on- acetát valamely alifás vagy ciklusos éterrel, előnyösen tetrahidrofuránnal készített oldatát valamely réz(I)-só, előnyösen réz(I)-klorid vagy réz(I)bromid katalitikus mennyiségének jelenlétében valamely metil- magnézium-halogeniddel reagáltatjuk, a geometriai izomerek elegye alakjában kapott (II) általános képletű Grignard-vegyületet — ahol X halogeuaUíiiKii kepvl!w.'i -KtulkiuiHldai reagáltatjuk, az acetilklorid és a metil-magnézium-halogenid feleslegét vizes ammóniumklorid-oldat segítségével elbontjuk, a képződött (III) képletű 5a-bróm- 6/3-fluor 16a-metil-3j3,20-diacetoxi-17(20)-pregnén- izomerelegyet benzollal extraháljuk, a benzolt az elkülönített benzolos kivonatból elpárologtatjuk, a maradékot valamely a jeakció szempontjából semleges közegben, valamely szerves persawal oxidáljuk, az így kapott (IV) képletű ' 5a-bróm- 6/3-fluor-16a- metil- 17,20-epoxi- 3/3,20-dia. cetoxi-pregnán- izomerelegyet illetőleg -perhangyasav alkalmazása esetén - a (IVa) képletű 5a-bróm-6/3-fluor- 16a-metil- 3/3- acetoxi- 17a- hidrdxi-pregnán-20-ont pedig elszappanosiljuk- . ^.^A találmány szerinti eljárást vázlatosan a csatolt rajz szerinti reakció-folyamatábra szemlélteti; az itt levő képletekben Ac acetilcsoportot, R fenil- vagy metilcsoportot vagy egy ftálsav-maradékot képvisel, X pedig halogénatomot jelent. A fentiek során említett (II), (III), (IV) és (IVa) közbenső termékek ugyancsak új vegyületek, amelyeket az eddigi irodalom még nem ismertetett. A találmány szerinti eljárás során a Grignard« reakciót önmagában ismert módon, metilmagnézittm»i
