165208. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-htt 1-/4-ar1-4-ar2-butil/-piperidinek előállítására - nyugtató hatás
MAGYAR N ÉPKÖZTÁRS ASÄG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS A bejelentés napja: 1972. XI. 24. (JA—673) Japán elsőbbsége: 1971. XI. 25. (94857/71) Közzététel napja: 1974. II. 28. Megjelent: 1976. IX. 30. 165208 Nemzetközi osztályozás.: C 07 d 29/10 29/16 49/36 Feltalálók: JANSSEN Marcel August Constant vegyész, S'HAEN Henri Elisabeth Frans vegyész, Vosselaar, Belgium Tulajdonos: Janssen Pharmaceutica N. V., Beerse, Belgium Eljárás 4-helyettesített l-(4-Ar t-4-Ar 2 -butil)-piperidinek előállítására A találmány tárgya új eljárás az ismert 4-helyettesített l-(4-Ar1 -4-Ar 2 -butil)-piperidinek előállítására. Ismeretes, hogy szubsztituált piperidinek a butirofenonok neuroleptikus aktivitásához hasonlóan a központi idegrendszerre nyugtató hatásúak. Butirofenonokat ismertet többek között a 3 438 991 számú Amerikai. Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás. Ismert butirofenon a haloperidol, kémiai megnevezése: l-[y-(4-fluor-benzoil)-propil] -4-(4-klórfenil)-4-piperidinol. Szubsztituált piperidinek előállíthatók például a 2 040 231 számú Német Szövetségi Köztársaság-beli nyilvánosságrahozatali iratban ismertetett módon. Ennek az eljárásnak a hátránya, hogy foganatosításához Grignard-reakció végzésére van szükség (mely reakció ismert módon üzemi méretekben igen veszélyes), valamint a köztitermékként használt l-fluor-4-bróm-benzol beszerzési ára magas. Azt találtuk, hogy az I általános képletű 4-helyettesített l-(4,4-diaril-butil)-piperidinek — ahol Z jelentése XV vagy XIV általános képletű csoport, ahol az utóbbi csoportban Ars trifluormetil-fenil-, klór-fenil- vagy trifluormetil-klór-fenil-csoportot jelent, míg Ari és Ar2 fluoratommal helyettesített fenil-csöportot jelentenek — valamint gyógyászatilag elfogadható és aktív savaddíciós sóik a központi idegrendszerre nyugtató hatásúak. A fentiek alapján a találmány eljárás az I általános képletű 4-helyettesített l-(4,4-diaril-5 -butil)-piperidinek — ahol Z, Ari, Ar2 és Ar 3 jelentése a fenti —, valamint gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóik előállítására. A találmány értelmében úgy járunk el, hogy valamely II általános képletű vegyület — ahol Ari, Ar2 és 10 Z jelentése a fenti — valamilyen szerves oldószerrel készült oldatát visszafolyató hűtő alkalmazásával, redukálószer, célszerűen lítium-alumínium-hidrid, diborán vagy nátrium-bór-hidrid és alumínium-klorid elegyének jelenlétében for-15 raljuk, majd a kapott I általános képletű vegyületet elkülönítjük, vagy adott esetben megfelelő savval kezelve savaddíciós sójává alakítjuk, és a savaddíciós sót elkülönítjük. A találmány szerinti eljárás egy előnyös foga-20 natosítási módja értelmében a redukciót lítium-alumínium-hidriddel végezzük alkalmas oldószerben, így például tetrahidrofuránban, vagy a II általános képletű vegyületet nátrium-bór-hidriddel és alumínium-kloriddal reagáltatjuk alkal-25 mas oldószerben, például dietilénglikol-dimetiléterben. Redukálószerként előnyösnek bizonyul továbbá a diborán (B 2Hß). A találmány szerinti eljárás foganatosítása során használt intermedier vegyületek előállítását 30 az A és B reakcióvázlatokban mutatjuk be. A B 165208
