165204. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3,4-dihidro- 2H- izokinolin- 1-onok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALAIJMÄNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS A bejelentés napja: 1972. IX. 1. (HO—1512) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1971. IX. 1. (P 21 43 744.5) Közzététel napja: 1974. II. 28. Megjelent: 1976. IX. 30. 165204 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 35/30 •/ Feltalálók: Dr. SEIDL Günther vegyész, Neuenhain/Taunus, Dr. KUNSTMANN Rudolf vegyész, Hofheim/Taunus, Dr. GRANZER Ernőid orvos, Kelkheim/Taunus, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Farbwerke Hoechst AG. vormals Meister Lucius & Brüning, Frankfurt/Main, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás 3,4-dihidro-2H-izokinolin-l-onok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű 3,4-dihidro-2H-izokinolin-l-onok előállítására. Az I általános képletű vegyületben a szubsztituensek jelentése a következő: Rí és R2 jelentése azonos vagy különböző 1—6 5 szénatomos alkilcsoport, vagy Rí 7 szénatomot tartalmazó fenilalkilcsoport és R2 hidrogénatom, vagy egy fenilcsoport. vagy Rí fenilcsoport és R2 valamely 2—5 szénatomos 10 alkilcsoport, mimellett az egyik szénatomot adott esetben oxigénatom helyettesíti a szénláncban, mimellett Rí és R2 a 4-helyzetben levő szénatommal egy telített, 5-tagú karbociklusos gyűrűt is ké- 15 pezhet, R3 hidrogénatom vagy valamely 1—2 szénatomos alkoxicsoport, R4 hidrogénatom vagy az R3 szubsztituenssel együtt 6,7 metiléndioxicsoport, mimellett ha 20 R3 alkoxi-, illetve R3 és R/, metiléndioxicsoportot, és Rj fenilcsoportot jelent, akkor R2 hidrogénatomot jelent, és R5 hidrogénatom vagy valamely 2—4 szénatomos alkilcsoport. 25 Az előző és a következő szubsztituensmeghatározásokban alkil-, illetve alkenilcsoporton egyenes vagy elágazó szénláncú ilyen csoportokat értünk. A találmány tárgya kiterjed az I általános 30 képletű 3,4-dihidro-2H-izokinolin-l-onokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására is. A találmány szerinti eljárás az I általános képletű vegyületek előállítására azzal jellemezhető, hogy a) valamely Ha vagy IIb általános képletű vegyületet — ahol Rí—R5 jelentése a fenti, Y jelentése rövid szénláncú, O-alkil- vagy S-alkil-csoport — savas katalizátor jelenlétében —15 °C és +180 °C közötti hőmérsékleten ciklizálunk, vagy b) valamely III általános képletű vegyületet — ahol R]—R5 szubsztituensek jelentése a fenti — szobahőmérséklet és a közömbös oldószer forráspontja közötti hőmérsékleten hőkezeljük, mimellett a kénatomot oxigénatomra cseréljük ki. A Ha és IIb általános képletű kiindulóanyagok előállítása az a) eljár ás változathaz a IV általános képletű aminők — ahol R5 hidrogénatom — a megfelelő V általános képletű nitrilek katalitikus hidrogénezésével állíthatók elő. Ezzel az V általános képletű nitrilek például a megfelelő difenil-acetonitrilek vagy VI általános képletű benzilcianidok — ahol Rí = H vagy fenil — alkilezésével állíthatók elő, ahol az alkilezést nátriumamid jelenlétében egy indifferens oldószerben egy alkilhalogeniddel, például a Liebigs Ann. Chem. 561 52 (1949) közleményben leírt módszerrel (amelyet a következőkben A módszernek jelölünk) végezzük. Az egyik fenilgyűrűben 165204
