165197. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szubsztituált 1alfa,2alfa- metilénandroszta-4,6- dién- 3-onok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1972. X. 18. (GI—181) Nagy-Britanni a-i elsőbbsége: 1971. X. 19. (48648/71) Közzététel napja: 1974. II. 28. Megjelent: 1976. IV. 30. 165197 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 169/22 Feltaláló: MARX Arthur Friedrich vegyész, Delft, Hollandia. Tulajdonos: Gist-Brocades N. V. cég, Delft, Hollandia. Eljárás új szubsztituált la,2a-metilén-androszta-4,6-dién-3-onok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új szubsztituált la,2«-metilén-androszta-4,6--dién-3-onok előállítására. Ebben a képletben a 8- és 14-helyzet közötti szaggatott vonal kettős kötés esetleges jelenlétére utal, Rí hidrogénvagy halogénatomot vagy metilcsoportot és R2 hidrogénatomot vagy egy farmakológiailag elfogadható szerves karbonsavból leszármaztatható savgyököt jelent. Előnyösek azok az I általános képletű vegyületek, amelyek képletében Rí hidrogén-, klórvagy brómatomot vagy metilcsoportot és R2 hidrogénatomot vagy egy R3—COOH általános képletű szerves karbonsavból leszármaztatható savgyökót jelent. Ez utóbbi képletben R3

legfeljebb 15 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú •— adott esetben halogénatommal vagy f enilcsoporttal szubsztituált — alifás szénhidrogéncsoportot vagy 3—-6 szénatomos cikloalkil-, fenil-, adamantil- vagy piridilcsoportot jelent. Az I általános képletű androsztánszármazékok terápiailag hasznos, szelektív antiandrogen hatású vegyületek. E sajátságaik alapján e vegyületek jól használhatók például pörsenések (akne), kopaszság, prosztatahipertrófia és nem kívánatos szőrzetképződés ellen. Az új vegyületek az ember- és állatgyógyászatban használhatók, egyik különleges állatgyógyászati alkalmazásuk lehet például az állatok hiperszexuális hajlamának gyógyítása. 10 15 20 25 30 A vegyületek perorálisan és parenterálisan adhatók be, de helyileg is alkalmazhatók, például a bőrfelületen. Különösen előnyösek azok az I általános képletű vegyületek, amelyek képletében Rt klóratomot vagy metilcsoportot és R2

hidrogénatomot vagy R3

'—COOH általános képletű szerves karbonsavból leszármaztatható savgyököt jelent. Ebben a képletben R3

" legfeljebb 5 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú — adott esetben klóratommal vagy fenilcsoporttal szubsztituált alifás szénhidrogéncsoportot vagy ciklopropil-, fenil- vagy piridilcsoportot jelent. Az új I általános képletű la,2a-metilén^androsztán-származékok a hasonló vegyületek előállítására ismert módszerekkel készíthetők. A találmány egyik változata szerint az I általános képletű androsztánszármazékok úgy állíthatók elő, hogy egy II általános képletű androszta-l,4,6-trién-származékba — ebben a képletben R2 a fenti jelentésű — ismert módon beviszünk egy la,2a-metilén-csoportot. A II általános képletű androszta-l,4,6-triének például dimetilszulfoxóniummetiliddel alakíthatók át I általános képletű la,2et-metilén-andrösztán-származékokká. A dimetilszulfoxóniummetilid trimetilszulfoxóniumjodidból és nátriumhidridből in situ készíthető. Az la,2a-metilén-csoport bevitelét előnyösen vízmentes körülmények 165197